| จำนวน: | |
|---|---|
ความเกี่ยวข้องทางคลินิก - สรุป KOA ของมนุษย์: ความเสื่อมของกระดูกอ่อน ข้อต่อบวม และพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับความเจ็บปวด
จุดยุติเชิงปริมาณ – น้ำหนักตัว ความกว้างของข้อเข่า (การวัดคาลิปเปอร์) การกระจายน้ำหนักเท้า (ความไม่สมดุลของน้ำหนักตัว) คะแนนการย้อมสีเมทริกซ์กระดูกอ่อน (Safranin O/Fast green) จุลพยาธิวิทยา (HE, โทลูอิดีนบลู)
ขับเคลื่อนด้วยกลไก – MIA ยับยั้งไกลโคไลซิสของคอนโดรไซต์ ทำให้เกิดการตายของเซลล์และการเสื่อมสภาพของกระดูกอ่อนแบบก้าวหน้า เลียนแบบการเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึมและโครงสร้างของโรคข้อเข่าเสื่อม
ค่าการแปล – เหมาะสำหรับการทดสอบยารักษาโรคข้อเข่าเสื่อมที่ปรับเปลี่ยนโรค (DMOADs) ยาแก้ปวด (NSAIDs ฝิ่น) และสารต้านการอักเสบ
แพคเกจข้อมูลที่พร้อมใช้ IND – การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP
โมเดล SD KOA ที่เหนี่ยวนำโดย MIA
• การทดสอบประสิทธิภาพของยารักษาโรคข้อเข่าเสื่อมที่ดัดแปลงโรค (DMOAD) รวมถึงสารยับยั้ง cathepsin K, สารปรับวิถีทาง Wnt และสารอะนาโบลิก
• การประเมินยาแก้ปวด (NSAIDs, สารยับยั้ง COX-2, ฝิ่น, แคนนาบินอยด์) สำหรับอาการปวดข้อเข่าเสื่อม
• การตรวจสอบเป้าหมายสำหรับการเสื่อมของกระดูกอ่อนและวิถีทางความเจ็บปวด
• การค้นพบตัวชี้วัดทางชีวภาพ (เครื่องหมายการเสื่อมของกระดูกอ่อน สารไกล่เกลี่ยการอักเสบ)
• การศึกษาทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยาที่สนับสนุน IND
พารามิเตอร์ |
ข้อมูลจำเพาะ |
ชนิด/สายพันธุ์ |
หนู Sprague-Dawley (SD) |
วิธีการเหนี่ยวนำ |
การฉีดโมโนไอโอโดอะซิเตตภายในข้อ (MIA, 1–3 มก. ในน้ำเกลือ 50 ไมโครลิตร) เข้าไปในข้อเข่า |
ระยะเวลาการศึกษา |
1–8 สัปดาห์ (ระยะเฉียบพลันถึงเรื้อรัง) |
จุดสิ้นสุดที่สำคัญ |
น้ำหนักตัว ความกว้างของข้อเข่า (คาลิเปอร์) การกระจายน้ำหนักเท้า (ความไม่สมดุลของน้ำหนักตัว) คะแนนการย้อมสีเมทริกซ์กระดูกอ่อน (Safranin O/Fast green) จุลพยาธิวิทยา (HE, โทลูอิดีนบลู, คะแนน OARSI) ทางเลือก: ภาวะอัลโลดีเนียเชิงกล (ฟอน เฟรย์), การวิเคราะห์การเดิน, ตัวชี้วัดทางชีวภาพในซีรั่ม (COMP, CTX-II) |
| การควบคุมเชิงบวก | NSAIDs (เช่น อินโดเมธาซิน) หรือ DMOADs ใช้เป็นสารประกอบอ้างอิง |
แพ็คเกจข้อมูล |
ข้อมูลดิบ รายงานการวิเคราะห์ สไลด์เนื้อเยื่อวิทยา ข้อมูลพฤติกรรม ชีวสารสนเทศศาสตร์ (ตัวเลือก) |
ถาม: MIA ทำให้เกิดโรคข้อเข่าเสื่อมได้อย่างไร?
คำตอบ: Monoiodoacetate (MIA) ยับยั้ง glyceraldehyde-3-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส ซึ่งเป็นเอนไซม์สำคัญในกระบวนการไกลโคไลซิส ซึ่งนำไปสู่การหยุดชะงักของการเผาผลาญของเซลล์คอนโดและการตายของเซลล์ สิ่งนี้กระตุ้นให้กระดูกอ่อนเสื่อมลงอย่างต่อเนื่อง การเปลี่ยนแปลงของกระดูกใต้ผิวหนัง และพฤติกรรมความเจ็บปวดที่เลียนแบบโรคข้อเข่าเสื่อมของมนุษย์อย่างใกล้ชิด
ถาม: อะไรคือความคล้ายคลึงที่สำคัญกับโรคข้อเข่าเสื่อมของมนุษย์?
ตอบ: แบบจำลองนี้แสดงการสูญเสียเมทริกซ์ของกระดูกอ่อน ข้อต่อบวม การเปลี่ยนแปลงการรับน้ำหนัก และการเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยา (ภาวะไฟบริล การสูญเสียเซลล์ชั้นอนโดรไซต์ โรคเส้นโลหิตตีบใต้ผิวหนัง) สะท้อนถึงพยาธิวิทยา KOA ของมนุษย์และการขาดดุลจากการทำงานที่เกี่ยวข้องกับความเจ็บปวดอย่างใกล้ชิด
ถาม: โมเดลนี้สามารถใช้สำหรับการศึกษาที่เปิดใช้งาน IND ได้หรือไม่
ก. ใช่. การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP สำหรับการยื่นตามกฎระเบียบ (FDA, EMA)
ถาม: คุณมีเกณฑ์วิธีการศึกษาที่กำหนดเองหรือไม่ (เช่น ขนานยา MIA ที่แตกต่างกัน การให้ยาป้องกันโรคและการรักษา)
ตอบ: อย่างแน่นอน ทีมวิทยาศาสตร์ของเราจะปรับแต่งขนาดยา MIA ตารางการรักษา และการวิเคราะห์จุดยุติให้เหมาะกับตัวยาเฉพาะของคุณ
ถาม: ลำดับเวลาโดยทั่วไปสำหรับการศึกษาประสิทธิภาพนำร่องคืออะไร
ตอบ: การศึกษาความเจ็บปวดเฉียบพลันสามารถเสร็จสิ้นได้ภายใน 1–2 สัปดาห์ การศึกษาโครงสร้างเรื้อรังมักต้องใช้เวลา 4-8 สัปดาห์หลังการฉีด MIA
