| Kuantitas: | |
|---|---|
Relevan secara klinis – Merekapitulasi KOA manusia: degenerasi tulang rawan, pembengkakan sendi, dan perilaku terkait nyeri.
Titik akhir yang dapat diukur – Berat badan, lebar sendi lutut (pengukuran kaliper), distribusi beban kaki (asimetri menahan beban), skor pewarnaan matriks tulang rawan (Safranin O/Fast green), histopatologi (HE, toluidine blue).
Didorong oleh mekanisme – MIA menghambat glikolisis kondrosit, menginduksi apoptosis dan degradasi tulang rawan progresif, meniru perubahan metabolik dan struktural pada osteoartritis.
Nilai translasi – Ideal untuk menguji obat osteoartritis pemodifikasi penyakit (DMOAD), analgesik (NSAID, opioid), dan agen antiinflamasi.
Paket data yang siap untuk IND – Studi dapat dilakukan sesuai dengan prinsip GLP.
Model SD KOA yang Diinduksi MIA
• Uji efikasi obat osteoartritis pemodifikasi penyakit (DMOAD) termasuk inhibitor cathepsin K, modulator jalur Wnt, dan agen anabolik
• Evaluasi analgesik (NSAID, inhibitor COX-2, opioid, cannabinoid) untuk nyeri osteoartritis
• Validasi target untuk degradasi tulang rawan dan jalur nyeri
• Penemuan biomarker (penanda degradasi tulang rawan, mediator inflamasi)
• Studi farmakologi dan toksikologi yang mendukung IND
Parameter |
Spesifikasi |
Spesies/Strain |
Tikus Sprague-Dawley (SD). |
Metode induksi |
Injeksi monoiodoacetate (MIA, 1-3 mg dalam 50 μL saline) intra-artikular ke dalam sendi lutut |
Durasi studi |
1–8 minggu (fase akut hingga kronis) |
Titik akhir yang penting |
Berat badan, lebar sendi lutut (kaliper), distribusi beban kaki (asimetri bantalan beban), skor pewarnaan matriks tulang rawan (Safranin O/Fast green), histopatologi (HE, toluidine blue, skor OARSI), opsional: allodynia mekanis (von Frey), analisis gaya berjalan, biomarker serum (COMP, CTX-II) |
| Kontrol positif | NSAID (misalnya indometasin) atau DMOAD tersedia sebagai senyawa referensi |
Paket data |
Data mentah, laporan analisis, slide histologi, data perilaku, bioinformatika (opsional) |
T: Bagaimana MIA menyebabkan osteoartritis?
J: Monoiodoacetate (MIA) menghambat gliseraldehida-3-fosfat dehidrogenase, enzim kunci dalam glikolisis, yang menyebabkan gangguan metabolisme kondrosit dan apoptosis. Hal ini memicu degradasi tulang rawan yang progresif, perubahan tulang subkondral, dan perilaku nyeri yang mirip dengan osteoartritis manusia.
T: Apa persamaan utamanya dengan osteoartritis lutut manusia?
J: Model ini menunjukkan hilangnya matriks tulang rawan, pembengkakan sendi, perubahan daya dukung, dan perubahan histopatologis (fibrilasi, kehilangan kondrosit, sklerosis tulang subkondral), yang sangat mirip dengan patologi KOA manusia dan defisit fungsional terkait rasa sakit.
T: Apakah model ini dapat digunakan untuk studi yang mendukung IND?
J: Ya. Studi dapat dilakukan sesuai dengan prinsip GLP untuk pengajuan regulasi (FDA, EMA).
T: Apakah Anda menawarkan protokol penelitian yang disesuaikan (misalnya, dosis MIA yang berbeda, dosis profilaksis vs. terapeutik)?
J: Tentu saja. Tim ilmiah kami menyesuaikan dosis MIA, jadwal pengobatan, dan analisis titik akhir untuk kandidat obat spesifik Anda.
T: Apa jadwal umum untuk studi kemanjuran percontohan?
J: Studi nyeri akut dapat diselesaikan dalam 1-2 minggu; studi struktural kronis biasanya memerlukan 4-8 minggu pasca injeksi MIA.
