| Disponibilitate: | |
|---|---|
| Cantitate: | |
Relevant din punct de vedere clinic - recapitulează KOA uman: degenerarea cartilajului, umflarea articulațiilor și comportamentele legate de durere.
Obiective cuantificabile – Greutatea corporală, lățimea articulației genunchiului (măsurarea șubler), distribuția încărcăturii la picior (asimetrie de susținere a greutății), scorul de colorare a matricei cartilajului (Safranin O/Fast green), histopatologie (HE, albastru de toluidină).
Mecanism-driven – MIA inhibă glicoliza condrocitară, inducând apoptoza și degradarea progresivă a cartilajului, mimând modificările metabolice și structurale din osteoartrita.
Valoare translațională – Ideal pentru testarea medicamentelor pentru osteoartrita care modifică boala (DMOAD), analgezice (AINS, opioide) și agenți antiinflamatori.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Model SD KOA indus MIA

• Testarea eficacității medicamentelor pentru osteoartrita care modifică boala (DMOAD), inclusiv inhibitori ai catepsinei K, modulatori ai căii Wnt și agenți anabolizanți
• Evaluarea analgezicelor (AINS, inhibitori COX-2, opioide, canabinoizi) pentru durerea osteoartrita
• Validarea țintei pentru degradarea cartilajului și căile durerii
• Descoperirea biomarkerilor (markeri de degradare a cartilajului, mediatori inflamatori)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Caietul de sarcini |
Specia/Tulpina |
Șobolan Sprague-Dawley (SD). |
Metoda de inducție |
Injectarea intraarticulară de monoiodoacetat (MIA, 1–3 mg în 50 μL ser fiziologic) în articulația genunchiului |
Durata studiului |
1-8 săptămâni (faze acute până la cronice) |
Puncte finale cheie |
Greutatea corporală, lățimea articulației genunchiului (calibrare), distribuția sarcinii piciorului (asimetrie suportată de greutate), scorul de colorare a matricei cartilajului (Safranin O/Fast green), histopatologie (HE, albastru de toluidină, scor OARSI), opțional: alodinie mecanică (von Frey), analiza mersului, biomarkeri serici (COMP, CTX-II) |
| Control pozitiv | AINS (de exemplu, indometacin) sau DMOAD disponibile ca compuși de referință |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, diapozitive de histologie, date comportamentale, bioinformatică (opțional) |
A1: Oferim un model matur de KOA indus de monoiodoacetat (MIA) folosind șobolani Sprague Dawley (SD) pentru cercetarea preclinică a OA.
A2: Injectarea intraarticulară de MIA inhibă glicoliza aerobă a condrocitelor și declanșează apoptoza condrocitelor. Induce eficient degenerarea și durerea articulațiilor, simulând caracteristicile patologice ale osteoartritei genunchiului uman.
A3: Evaluăm clinic greutatea corporală și lățimea articulației genunchiului. De asemenea, detectăm distribuția sarcinii piciorului, calculăm scorurile OARSI și efectuăm colorări speciale pentru analiza patologică a cartilajului.
A4: O singură injecție MIA este efectuată în Ziua 0. Întregul experiment durează 42 de zile până când toate observațiile și testele sunt finalizate.