| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic - recapitulează KOA uman: degenerarea cartilajului, umflarea articulațiilor și comportamentele legate de durere.
Obiective cuantificabile – Greutatea corporală, lățimea articulației genunchiului (măsurarea șubler), distribuția încărcăturii la picior (asimetrie de susținere a greutății), scorul de colorare a matricei cartilajului (Safranin O/Fast green), histopatologie (HE, albastru de toluidină).
Mecanism-driven – MIA inhibă glicoliza condrocitară, inducând apoptoza și degradarea progresivă a cartilajului, mimând modificările metabolice și structurale din osteoartrita.
Valoare translațională – Ideal pentru testarea medicamentelor pentru osteoartrita care modifică boala (DMOAD), analgezice (AINS, opioide) și agenți antiinflamatori.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Model SD KOA indus MIA
• Testarea eficacității medicamentelor pentru osteoartrita care modifică boala (DMOAD), inclusiv inhibitori ai catepsinei K, modulatori ai căii Wnt și agenți anabolizanți
• Evaluarea analgezicelor (AINS, inhibitori COX-2, opioide, canabinoizi) pentru durerea osteoartrita
• Validarea țintei pentru degradarea cartilajului și căile durerii
• Descoperirea biomarkerilor (markeri de degradare a cartilajului, mediatori inflamatori)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Caietul de sarcini |
Specia/Tulpina |
Sprague-Dawley (SD) șobolan |
Metoda de inducție |
Injectarea intraarticulară de monoiodoacetat (MIA, 1–3 mg în 50 μL ser fiziologic) în articulația genunchiului |
Durata studiului |
1-8 săptămâni (faze acute până la cronice) |
Puncte finale cheie |
Greutatea corporală, lățimea articulației genunchiului (calibrare), distribuția sarcinii piciorului (asimetrie suportată de greutate), scorul de colorare a matricei cartilajului (Safranin O/Fast green), histopatologie (HE, albastru de toluidină, scor OARSI), opțional: alodinie mecanică (von Frey), analiza mersului, biomarkeri serici (COMP, CTX-II) |
| Control pozitiv | AINS (de exemplu, indometacin) sau DMOAD disponibile ca compuși de referință |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, diapozitive de histologie, date comportamentale, bioinformatică (opțional) |
Î: Cum induce MIA osteoartrita?
R: Monoiodoacetatul (MIA) inhibă gliceraldehida-3-fosfat dehidrogenaza, o enzimă cheie în glicoliză, ceea ce duce la perturbarea metabolică a condrocitelor și la apoptoză. Acest lucru declanșează degradarea progresivă a cartilajului, modificări ale oaselor subcondrale și comportamente dureroase care imită îndeaproape osteoartrita umană.
Î: Care sunt asemănările cheie cu osteoartrita genunchiului uman?
R: Modelul prezintă pierderea matricei cartilajului, umflarea articulațiilor, modificarea greutății și modificări histopatologice (fibrilație, pierderea condrocitelor, scleroza osoasă subcondrală), oglindând îndeaproape patologia KOA umană și deficitele funcționale legate de durere.
Î: Acest model poate fi utilizat pentru studii care permit IND?
A: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite doze MIA, dozare profilactică vs. terapeutică)?
A: Absolut. Echipa noastră științifică adaptează dozele de MIA, programele de tratament și analizele obiectivelor la medicamentul dumneavoastră specific candidat.
Î: Care este calendarul tipic pentru un studiu pilot de eficacitate?
R: Studiile durerii acute pot fi finalizate în 1–2 săptămâni; studiile structurale cronice necesită de obicei 4-8 săptămâni după injectarea MIA.
