ラット変形性膝関節症 (KOA) モデル

主な機能と利点

臨床的に関連 – ヒトの KOA を再現します: 軟骨変性、関節の腫れ、痛みに関連した行動。

定量化可能なエンドポイント – 体重、膝関節幅（キャリパー測定）、足の荷重分布（体重負荷の非対称性）、軟骨基質染色スコア（サフラニンO/ファストグリーン）、組織病理学（HE、トルイジンブルー）。

メカニズムによる – MIA は軟骨細胞の解糖を阻害し、アポトーシスと進行性の軟骨分解を誘導し、変形性関節症における代謝および構造の変化を模倣します。

トランスレーショナルバリュー – 疾患修飾性変形性関節症薬 (DMOAD)、鎮痛薬 (NSAID、オピオイド)、抗炎症薬のテストに最適です。

IND 対応データ パッケージ – GLP 原則に従って研究を実施できます。

技術データと検証

MIA 誘発 SD KOA モデル 

アプリケーション

• カテプシン K 阻害剤、Wnt 経路調節剤、同化薬などの疾患修飾性変形性関節症薬 (DMOAD) の有効性試験

• 変形性関節症の痛みに対する鎮痛薬（NSAID、COX-2阻害剤、オピオイド、カンナビノイド）の評価

• 軟骨の劣化と痛みの経路のターゲットの検証

• バイオマーカーの発見（軟骨分解マーカー、炎症性メディエーター）

•  IND を可能にする薬理学および毒物学研究

モデル仕様

パラメータ	仕様
種・系統	スプラーグドーリー (SD) ラット
誘導法	膝関節へのモノヨード酢酸塩（MIA、50 μL 生理食塩水中 1 ～ 3 mg）の関節内注射
学習期間	1～8週間（急性期～慢性期）
主要なエンドポイント	体重、膝関節幅（キャリパー）、足の荷重分布（体重負荷の非対称性）、軟骨基質染色スコア（サフラニンO/ファストグリーン）、病理組織学（HE、トルイジンブルー、OARSIスコア）、オプション：機械的異痛症（フォン・フライ）、歩行分析、血清バイオマーカー（COMP、CTX-II）
ポジティブコントロール	NSAID (インドメタシンなど) または DMOAD を参照化合物として利用可能
データパッケージ	生データ、分析レポート、組織学スライド、行動データ、バイオインフォマティクス (オプション)

❓ よくある質問

Q: MIA はどのようにして変形性関節症を引き起こすのですか?

A: モノヨード酢酸 (MIA) は、解糖における重要な酵素であるグリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼを阻害し、軟骨細胞の代謝破壊とアポトーシスを引き起こします。これにより、進行性の軟骨分解、軟骨下骨の変化、および人間の変形性関節症によく似た痛みの行動が引き起こされます。

Q: 人間の変形性膝関節症との主な類似点は何ですか?

A: このモデルは、軟骨基質の喪失、関節の腫れ、体重負荷の変化、および組織病理学的変化 (線維化、軟骨細胞の喪失、軟骨下骨硬化症) を示しており、ヒト KOA の病理と疼痛関連の機能欠損を厳密に反映しています。

Q:  このモデルは IND を可能にする研究に使用できますか?

A: はい。研究は、規制当局への申請（FDA、EMA）に関する GLP 原則に従って実施できます。

Q: カスタマイズされた研究プロトコル (例: 異なる MIA 用量、予防用量と治療用用量) を提供していますか?

A: もちろんです。当社の科学チームは、特定の薬剤候補に合わせて MIA の投与量、治療スケジュール、エンドポイント分析を調整します。

Q: パイロット有効性研究の一般的なスケジュールはどのようなものですか?

A: 急性疼痛の研究は 1 ～ 2 週間で完了します。慢性的な構造研究には通常、MIA 注射後 4 ～ 8 週間が必要です。