| تعداد: | |
|---|---|
از نظر بالینی مرتبط - KOA انسانی را خلاصه می کند: دژنراسیون غضروف، تورم مفاصل و رفتارهای مرتبط با درد.
نقاط پایانی قابل اندازه گیری - وزن بدن، عرض مفصل زانو (اندازه گیری کولیس)، توزیع بار پا (عدم تقارن تحمل وزن)، امتیاز رنگ آمیزی ماتریس غضروف (Safranin O/Fast green)، هیستوپاتولوژی (HE، تولویدین آبی).
مکانیسم محور - MIA گلیکولیز غضروفی را مهار می کند، القای آپوپتوز و تخریب پیشرونده غضروف، شبیه سازی تغییرات متابولیک و ساختاری در استئوآرتریت.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش داروهای استئوآرتریت اصلاح کننده بیماری (DMOADs)، مسکن ها (NSAIDs، مخدرها) و عوامل ضد التهابی.
بسته های داده آماده IND - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل SD KOA القایی MIA
• آزمایش اثربخشی داروهای استئوآرتریت (DMOADs) از جمله مهارکنندههای کاتپسین K، تعدیلکنندههای مسیر Wnt و عوامل آنابولیک
• ارزیابی مسکن ها (NSAID ها، مهارکننده های COX-2، مواد افیونی، کانابینوئیدها) برای درد آرتروز
• اعتبارسنجی هدف برای تخریب غضروف و مسیرهای درد
• کشف بیومارکر (نشانگرهای تخریب غضروف، واسطه های التهابی)
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی فعال کننده IND
پارامتر |
مشخصات |
گونه / سویه |
موش اسپراگ داولی (SD). |
روش القایی |
تزریق داخل مفصلی مونویدواستات (MIA، 1-3 میلی گرم در 50 میکرولیتر سالین) به مفصل زانو |
مدت تحصیل |
1-8 هفته (فاز حاد تا مزمن) |
نقاط پایانی کلیدی |
وزن بدن، عرض مفصل زانو (کالیپر)، توزیع بار پا (عدم تقارن تحمل وزن)، امتیاز رنگ آمیزی ماتریس غضروف (Safranin O/Fast green)، هیستوپاتولوژی (HE، آبی تولویدین، امتیاز OARSI)، اختیاری: آلوداینیا مکانیکی (فون فری)، تجزیه و تحلیل راه رفتن، نشانگرهای زیستی سرم (COMIIP، CTX) |
| کنترل مثبت | NSAID ها (به عنوان مثال، ایندومتاسین) یا DMOADs موجود به عنوان ترکیبات مرجع |
بسته داده |
داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، اسلایدهای بافت شناسی، داده های رفتاری، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
س: چگونه MIA باعث ایجاد آرتروز می شود؟
پاسخ: مونوئیدواستات (MIA) گلیسرآلدئید-3-فسفات دهیدروژناز، آنزیم کلیدی در گلیکولیز را مهار می کند و منجر به اختلال متابولیک کندروسیت و آپوپتوز می شود. این امر باعث تخریب پیشرونده غضروف، تغییرات استخوان زیر غضروفی و رفتارهای درد می شود که دقیقا شبیه آرتروز انسان است.
س: شباهت های کلیدی با استئوآرتریت زانو انسان چیست؟
A: مدل از دست دادن ماتریکس غضروف، تورم مفاصل، تغییر تحمل وزن و تغییرات هیستوپاتولوژیک (فیبریلاسیون، از دست دادن سلول های غضروفی، اسکلروز استخوان ساب غضروفی) را نشان می دهد، که دقیقاً منعکس کننده آسیب شناسی KOA انسانی و نقایص عملکردی مرتبط با درد است.
س: آیا می توان از این مدل برای مطالعات توانمندسازی IND استفاده کرد؟
ج: بله. مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.
س: آیا پروتکل های مطالعه سفارشی شده را ارائه می دهید (به عنوان مثال، دوزهای مختلف MIA، دوز پیشگیری کننده در مقابل دوز درمانی)؟
ج: قطعا. تیم علمی ما دوزهای MIA، برنامههای درمانی و تجزیه و تحلیلهای نقطه پایانی را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم میکند.
س: جدول زمانی معمول برای مطالعه اثربخشی آزمایشی چیست؟
A: مطالعات درد حاد را می توان در 1-2 هفته تکمیل کرد. مطالعات ساختاری مزمن معمولاً به 4 تا 8 هفته پس از تزریق MIA نیاز دارند.
