| در دسترس بودن: | |
|---|---|
| تعداد: | |
از نظر بالینی مرتبط - KOA انسانی را خلاصه می کند: دژنراسیون غضروف، تورم مفاصل و رفتارهای مرتبط با درد.
نقاط پایانی قابل اندازه گیری - وزن بدن، عرض مفصل زانو (اندازه گیری کولیس)، توزیع بار پا (عدم تقارن تحمل وزن)، امتیاز رنگ آمیزی ماتریس غضروف (Safranin O/Fast green)، هیستوپاتولوژی (HE، تولویدین آبی).
مکانیسم محور - MIA گلیکولیز غضروفی را مهار می کند، القای آپوپتوز و تخریب پیشرونده غضروف، شبیه سازی تغییرات متابولیک و ساختاری در استئوآرتریت.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش داروهای استئوآرتریت اصلاح کننده بیماری (DMOADs)، مسکن ها (NSAIDs، مخدرها) و عوامل ضد التهابی.
بسته های داده آماده IND - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل SD KOA القایی MIA

• آزمایش اثربخشی داروهای استئوآرتریت (DMOADs) از جمله مهارکنندههای کاتپسین K، تعدیلکنندههای مسیر Wnt و عوامل آنابولیک
• ارزیابی مسکن ها (NSAID ها، مهارکننده های COX-2، مواد افیونی، کانابینوئیدها) برای درد آرتروز
• اعتبارسنجی هدف برای تخریب غضروف و مسیرهای درد
• کشف بیومارکر (نشانگرهای تخریب غضروف، واسطه های التهابی)
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی فعال کننده IND
پارامتر |
مشخصات |
گونه / سویه |
موش اسپراگ داولی (SD). |
روش القایی |
تزریق داخل مفصلی مونویدواستات (MIA، 1-3 میلی گرم در 50 میکرولیتر سالین) به مفصل زانو |
مدت تحصیل |
1-8 هفته (فاز حاد تا مزمن) |
نقاط پایانی کلیدی |
وزن بدن، عرض مفصل زانو (کالیپر)، توزیع بار پا (عدم تقارن تحمل وزن)، امتیاز رنگ آمیزی ماتریس غضروف (Safranin O/Fast green)، هیستوپاتولوژی (HE، آبی تولویدین، امتیاز OARSI)، اختیاری: آلوداینیا مکانیکی (فون فری)، تجزیه و تحلیل راه رفتن، نشانگرهای زیستی سرم (COMIIP، CTX) |
| کنترل مثبت | NSAID ها (به عنوان مثال، ایندومتاسین) یا DMOADs موجود به عنوان ترکیبات مرجع |
بسته داده |
داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، اسلایدهای بافت شناسی، داده های رفتاری، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
A1: ما یک مدل KOA القا شده با monoiodoacetate (MIA) بالغ با استفاده از موش Sprague Dawley (SD) برای تحقیقات OA بالینی ارائه میکنیم.
A2: تزریق داخل مفصلی MIA گلیکولیز هوازی غضروف ها را مهار می کند و باعث آپوپتوز کندروسیت می شود. این به طور موثر انحطاط و درد مفاصل را تحریک می کند و ویژگی های پاتولوژیک آرتروز زانو انسان را شبیه سازی می کند.
A3: وزن بدن و عرض مفصل زانو را به صورت بالینی ارزیابی می کنیم. ما همچنین توزیع بار پا را تشخیص می دهیم، امتیازات OARSI را محاسبه می کنیم و رنگ آمیزی ویژه برای آنالیز پاتولوژیک غضروف انجام می دهیم.
A4: یک تزریق MIA منفرد در روز 0 انجام می شود. کل آزمایش 42 روز طول می کشد تا تمام مشاهدات و آزمایشات تکمیل شود.