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चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक - बीएलएम-प्रेरित त्वचा फाइब्रोसिस त्वचीय मोटाई, कोलेजन संचय और ऑटोएंटीबॉडी उत्पादन के साथ मानव एसएससी को पुन: व्यवस्थित करता है।
तंत्र-चालित - बीएलएम डीएनए क्षति, ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन को प्रेरित करता है, जिससे फ़ाइब्रोब्लास्ट सक्रियण और अत्यधिक कोलेजन जमाव होता है।
व्यापक समापन बिंदु - शरीर का वजन, त्वचा की ऊंचाई (मिमी), हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन सामग्री (कोलेजन मात्रा का ठहराव), हिस्टोपैथोलॉजी (एचई, सीरियस रेड), त्वचीय मोटाई माप।
अनुवादात्मक मूल्य - एंटी-फाइब्रोटिक एजेंटों (निंटेडेनिब, पिरफेनिडोन), टीजीएफ-बीटा अवरोधक, टायरोसिन कीनेज अवरोधक और इम्युनोमोड्यूलेटर के परीक्षण के लिए आदर्श।
आईएनडी-तैयार डेटा पैकेज - अध्ययन जीएलपी सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किए जा सकते हैं।
बीएलएम प्रेरित बीएएलबी/सी एसएससी मॉडल
• एंटी-फाइब्रोटिक एजेंटों (निंटेडेनिब, पिरफेनिडोन, टीजीएफ-β अवरोधक, गैलेक्टिन-3 अवरोधक) की प्रभावकारिता परीक्षण
• टायरोसिन कीनेस इनहिबिटर (इमैटिनिब, डेसैटिनिब) और इम्युनोमोड्यूलेटर (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, माइकोफेनोलेट) का मूल्यांकन
• फ़ाइब्रोसिस मार्गों के लिए लक्ष्य सत्यापन (कोलेजन संश्लेषण, फ़ाइब्रोब्लास्ट सक्रियण)
• बायोमार्कर खोज (हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन, कोलेजन मार्कर, सूजन मध्यस्थ)
• आईएनडी-सक्षम फार्माकोलॉजी और टॉक्सिकोलॉजी अध्ययन
पैरामीटर |
विनिर्देश |
प्रजाति/तनाव |
BALB/c माउस |
प्रेरण विधि |
कटी हुई पीठ की त्वचा पर ब्लोमाइसिन का इंट्राडर्मल इंजेक्शन (बीएलएम, 0.5-1 मिलीग्राम/एमएल घोल का 50-100 μL), 3-6 सप्ताह के लिए 2-3 बार/सप्ताह |
अध्ययन अवधि |
3-8 सप्ताह (प्रेरण + उपचार चरण) |
मुख्य समापन बिंदु |
त्वचा की मोटाई/फाइब्रोसिस, हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन सामग्री (कोलेजन मात्रा), त्वचा हिस्टोपैथोलॉजी (त्वचीय मोटाई और कोलेजन जमाव स्कोरिंग के साथ एचई और सिरियस लाल धुंधलापन) के माप के रूप में शरीर का वजन, त्वचा की ऊंचाई (मिमी) |
| सकारात्मक नियंत्रण | निंटेडेनिब या पिरफेनिडोन संदर्भ एंटी-फाइब्रोटिक यौगिकों के रूप में उपलब्ध हैं |
| डेटा पैकेज | कच्चा डेटा, विश्लेषण रिपोर्ट, ऊतक विज्ञान स्लाइड (एचई, सीरियस रेड), हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन परख परिणाम, जैव सूचना विज्ञान (वैकल्पिक) |
उच्च लागत दक्षता और थ्रूपुट: यह कम लागत पर कई दवा उम्मीदवारों या खुराक समूहों के समानांतर परीक्षण का समर्थन करता है, जिससे तेजी से लीड कंपाउंड स्क्रीनिंग और रैंकिंग सक्षम होती है।
स्थिर और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य फेनोटाइप: बीएलएम-प्रेरित माउस एसएससी मॉडल अच्छी तरह से प्रलेखित प्रोटोकॉल के साथ एक स्वर्ण-मानक मंच है, जो विश्वसनीय प्रभावकारिता तुलना के लिए लगातार फाइब्रोसिस फेनोटाइप प्रदान करता है।
यह प्रारंभिक लक्ष्य सत्यापन, प्रारंभिक प्रभावकारिता स्क्रीनिंग और तंत्र-क्रिया अध्ययन के लिए आदर्श है, जो एनएचपी अनुवाद अनुसंधान को आगे बढ़ाने से पहले एक लागत प्रभावी कदम के रूप में कार्य करता है।
नैदानिक और कार्यात्मक समापन बिंदु: सुरक्षा मूल्यांकन के लिए अनुदैर्ध्य शरीर के वजन की निगरानी, और त्वचा स्केलेरोसिस की गंभीरता को मापने के लिए त्वचा की ऊंचाई माप।
जैव रासायनिक समापन बिंदु: मात्रात्मक कोलेजन स्तर का पता लगाने के लिए त्वचा के ऊतकों में हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन सामग्री का आकलन।
पैथोलॉजिकल समापन बिंदु: त्वचीय मोटाई और सूजन घुसपैठ मूल्यांकन के लिए एच एंड ई धुंधला हो जाना, और विशिष्ट कोलेजन फाइबर दृश्य और फाइब्रोसिस ग्रेडिंग के लिए सीरियस रेड धुंधला हो जाना।
अनुरोध पर अनुकूलित साइटोकिन प्रोफाइलिंग और ऑटोएंटीबॉडी डिटेक्शन एसेज़ भी उपलब्ध हैं।
कोलेजन संश्लेषण, बाह्य मैट्रिक्स रीमॉडलिंग और फ़ाइब्रोब्लास्ट सक्रियण को लक्षित करने वाले एंटी-फ़ाइब्रोोटिक एजेंटों की प्रभावकारिता स्क्रीनिंग।
ऑटोइम्यून-मध्यस्थ फाइब्रोसिस के लिए इम्युनोमोड्यूलेटर, एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाओं और साइटोकिन-लक्षित बायोलॉजिक्स का मूल्यांकन।
फ़ाइब्रोोटिक और ऑटोइम्यून मार्गों का लक्ष्य सत्यापन, और लीड यौगिक अनुकूलन का समर्थन करने के लिए खुराक-प्रतिक्रिया अध्ययन।
