Համակարգային սկլերոզը (SSc), որը նաև հայտնի է որպես սկլերոդերմա, քրոնիկ աուտոիմուն հիվանդություն է, որը բնութագրվում է մաշկի և շարակցական հյուսվածքներում կոլագենի ավելցուկ արտադրությամբ և կուտակմամբ, ինչը հանգեցնում է կարծրացման և ձգման: Պաթոգենեզը ներառում է աննորմալ իմունային ռեակցիաներ, գենետիկական գործոններ և շրջակա միջավայրի խթանիչներ: HKeyBio-ն առաջարկում է լավ վավերացված NHP SSc մոդելը, որը առաջացել է բլեմիցինի (BLM) ներմաշկային կիրառմամբ՝ քիմիաթերապևտիկ միջոց, որը առաջացնում է մաշկի ֆիբրոզ, որը շատ նման է մարդու SSc-ին: Այս մոդելը ամփոփում է հիմնական հատկանիշները, ներառյալ մաշկային խտացումը, կոլագենի նստեցումը և աուտոհակտիմարմինների արտադրությունը՝ ապահովելով ամուր հարթակ նոր հակաֆիբրոտիկ և իմունոմոդուլացնող թերապևտիկ միջոցների նախակլինիկական արդյունավետության փորձարկման համար:

Մաշկային կարմիր գայլախտը (CLE) համակարգային կարմիր գայլախտի (SLE) դրսևորում է, որը ազդում է SLE հիվանդների 70-85% -ի վրա և ունի չորս կլինիկական ենթատեսակներ՝ սուր, ենթասուր, ընդհատվող և քրոնիկ: Ուլտրամանուշակագույն (ուլտրամանուշակագույն) ճառագայթումը CLE-ի համար ամենահայտնի գործարկիչն է, որի դեպքում SLE հիվանդների 60-80% -ը զարգացնում է ֆոտոզգայուն մաշկի վնասվածքներ: HKeyBio-ն առաջարկում է լավ վավերացված TLR-7 ագոնիստ՝ զուգակցված UVB-ով պայմանավորված CLE մոդելի հետ ոչ մարդկային պրիմատներում: Այս մոդելը համատեղում է տեղական TLR-7 ագոնիստների կիրառումը ուլտրամանուշակագույն ճառագայթման հետ՝ սիներգիկ կերպով հրահրելու մաշկի բորբոքումը՝ ընդօրինակելով մարդու CLE պաթոգենեզը: Մոդելը ամփոփում է մարդու CLE-ի հիմնական հատկանիշները, ներառյալ մաշկի կլինիկական գնահատականների բարձրացումը, արյան մեջ հակա-dsDNA հակամարմինների բարձրացումը, մաշկի IFN-α-ի վերկարգավորվածությունը, բնորոշ հիստոպաթոլոգիական փոփոխությունները (HE գունավորում), տրանսկրիպտոմիկ փոփոխությունները (մաշկի RNA-seq) և իմունային բջիջների կլաստերավորման վերլուծությունը: Այն ապահովում է ամուր հարթակ մաշկային գայլախտի և ֆոտոզգայուն աուտոիմուն հիվանդությունների համար նոր թերապևտիկ միջոցների նախակլինիկական արդյունավետության փորձարկման համար:

Թոքերի քրոնիկ օբստրուկտիվ հիվանդությունը (COPD) թոքերի առաջադեմ բորբոքային հիվանդություն է, որը բնութագրվում է օդափոխության խանգարմամբ, շնչառության դժվարությամբ, հազով և լորձի արտադրությամբ, որոնք հիմնականում պայմանավորված են ծխախոտի ծխի երկարատև ազդեցությունից: HKeyBio-ն առաջարկում է լավ վավերացված NHP COPD մոդել, որն առաջացել է ծխախոտի ծխի խրոնիկական ազդեցության հետևանքով: Այս մոդելը ամփոփում է մարդու COPD-ի հիմնական առանձնահատկությունները, ներառյալ շնչուղիների բորբոքումը (նեյտրոֆիլիա BALF-ում), թոքերի ֆունկցիայի անկումը և CT պատկերման միջոցով հայտնաբերված էմֆիզեմատոզ փոփոխությունները: Այն ապահովում է ամուր հարթակ COPD-ի նոր թերապևտիկ դեղամիջոցների նախակլինիկական արդյունավետության փորձարկման համար:

SLE-ը բարդ աուտոիմուն հիվանդություն է, որը բնութագրվում է աուտոհակտիմարմինների արտադրությամբ, իմունային համալիրի կուտակումով և բազմաօրգանների (մաշկ, հոդեր, երիկամներ) վնասվածքներով: HKeyBio-ն առաջարկում է լավ բնութագրված TLR-7 ագոնիստից առաջացած NHP SLE մոդել, որը ամփոփում է մարդու հիմնական հատկանիշները՝ բարձրացված anti-dsDNA, IFN-α ստորագրություն և երիկամների պաթոլոգիա: Այս մոդելը ամուր հարթակ է ապահովում նոր իմունոմոդուլյատորների արդյունավետության փորձարկման համար և աջակցում է IND-ը հնարավորություն տվող ուսումնասիրություններին համապարփակ տվյալների փաթեթներով:

Hidradenitis suppurativa (HS) քրոնիկ, ցավոտ և այլանդակող մաշկային բորբոքային հիվանդություն է, որն ազդում է ապոկրին գեղձի կրող հատվածների վրա (առանցք, աճուկային շրջաններ, հետույք, կրծքավանդակ): Դրա պաթոգենեզը ներառում է իմունային բարդ դիսկարգավորումը, ներառյալ բնածին իմունային պատասխանները (մակրոֆագներ, նեյտրոֆիլներ, IL-1β, TNF-α), Th1/Th17 բջջային իմունիտետ և B-բջիջների ներգրավվածություն: HKeyBio-ն առաջարկում է լավ բնութագրված NHP HS մոդել, որը ամփոփում է մարդու HS-ի հիմնական հատկանիշները, ներառյալ մաշկային թունելները, նեյտրոֆիլային ինֆիլտրացիան և HS-ի հետ կապված բորբոքային գեների վերակարգավորումը: Այս մոդելը հզոր հարթակ է ապահովում նոր HS թերապևտիկ միջոցների նախակլինիկական արդյունավետության փորձարկման համար:

Ուրիքարիան (փեթակ) տարածված մաստ բջջային հիվանդություն է, որը բնութագրվում է ցրտահարության և բռնկման ռեակցիաներով, էրիթեմայով և ինտենսիվ քորով: Այն դասակարգվում է որպես սուր (≤6 շաբաթ) կամ քրոնիկ (> 6 շաբաթ), և կարող է լինել ինքնաբուխ կամ առաջացնել հատուկ հրահրող գործոններով (ցուրտ, ճնշում, ալերգեններ): HKeyBio-ն առաջարկում է NHP եղնջացանի երկու լավ վավերացված մոդել. (1) HDM-ի պատճառած եղնջացանի մոդել, որը հաստատվել է տնային փոշու էքստրակտով էպիկուտանային կամ ներմաշկային սենսիտիզացիայի միջոցով, որը ամփոփում է ալերգենից առաջացած մաշկի սուր ռեակցիաները. և (2) DNP-IgE և DNFB առաջացած պասիվ մաշկային անաֆիլաքսիայի (PCA) մոդել, դասական տիպի I գերզգայունության մոդել՝ միջնորդավորված ալերգենին հատուկ IgE-ով և մաստ բջիջների ապագրանուլյացիայով: Երկու մոդելներն էլ ապահովում են ամուր հարթակներ՝ նոր հակաալերգիկ և մաստ բջիջները կայունացնող թերապևտիկ միջոցների նախակլինիկական արդյունավետության փորձարկման համար:

Պսորիազը մաշկային քրոնիկ աուտոիմուն հիվանդություն է, որը բնութագրվում է մաշկի բջիջների արագ շրջադարձով, որի արդյունքում առաջանում են չոր, թեփուկավոր, քոր առաջացնող բծեր (տախտակներ) առավել հաճախ ծնկների, արմունկների, միջքաղաքային և գլխամաշկի վրա: Պլակի պսորիազը, ամենատարածված տեսակը, ներառում է իմունային համակարգի դիսֆունկցիան, որը հանգեցնում է կերատինոցիտների հիպերտարածմանը: HKeyBio-ն առաջարկում է NHP psoriasis-ի լավ վավերացված մոդել՝ առաջացած imiquimod (IMQ) կողմից՝ TLR7/8 ագոնիստ, որը հրահրում է պսորիազի նման մաշկի բորբոքում I տիպի ինտերֆերոնի և IL-23/IL-17 ուղիների միջոցով: Այս մոդելը ամփոփում է մարդու պսորիազի հիմնական առանձնահատկությունները, ներառյալ էրիթեման, թեփոտումը, խտացումը, IL-17A և IL-36-ի բարձրացումը և բնորոշ հիստոպաթոլոգիական փոփոխությունները՝ ապահովելով ամուր հարթակ պսորիազի նոր թերապևտիկ դեղամիջոցների նախակլինիկական արդյունավետության փորձարկման համար:

Սյոգրենի համախտանիշը (SjS) քրոնիկ աուտոիմուն խանգարում է, որը բնութագրվում է էկզոկրին գեղձերի լիմֆոցիտային ինֆիլտրացմամբ, ինչը հանգեցնում է չոր աչքերի (կերատոկոնյուկտիվիտ sicca) և բերանի չորացմանը (քսերոստոմիա): Այն հաճախ համակցվում է այլ աուտոիմուն հիվանդությունների հետ, ինչպիսիք են ռևմատոիդ արթրիտը և համակարգային կարմիր գայլախտը: HKeyBio-ն առաջարկում է լավ վավերացված NHP SjS մոդել, որն առաջացել է թքագեղձի սպիտակուցով իմունիզացիայից, որը ամփոփում է մարդու SjS հիմնական հատկանիշները. Այս մոդելը ապահովում է ամուր հարթակ Սյոգրենի համախտանիշի համար նոր թերապևտիկ միջոցների նախակլինիկական արդյունավետության փորձարկման համար:

T-բջիջներից կախված հակամարմինների արձագանքը (TDAR) ոսկու ստանդարտ վերլուծություն է՝ գնահատելու դեղերի թեկնածուների ազդեցությունը իմունային կոմպետենտության վրա նախակլինիկական զարգացման ընթացքում: Այս ֆունկցիոնալ իմունային վերլուծությունը գնահատում է բազմաթիվ իմունային գործընթացների ամբողջականությունը, ներառյալ անտիգենի կլանումը և ներկայացումը, T բջիջների օգնությունը, B բջիջների ակտիվացումը և հակամարմինների արտադրությունը: Կարգավորող գործակալությունները խորհուրդ են տալիս TDAR-ը որպես առաջին ընտրության իմունային ֆունկցիայի թեստ՝ նոր քիմիական միավորների իմունոտոքսիկության գնահատման համար: HKeyBio-ն առաջարկում է լավ վավերացված NHP TDAR մոդել՝ օգտագործելով առանցքային անցք ունեցող հեմոցիանին (KLH), որը բարձր իմունոգեն սպիտակուց է, որն առաջացնում է T-բջիջներից կախված հակամարմինների կայուն պատասխաններ: Այս մոդելը տրամադրում է կրիտիկական իմունոտոքսիկության և իմունոֆարմակոլոգիայի տվյալներ՝ աջակցելու IND-ին նպաստող հետազոտություններին:

Պրուրիտուսը (քորը) տհաճ սենսացիա է, որը առաջացնում է քերծվելու ցանկություն՝ սկսած մեղմ անհանգստությունից մինչև անհաղթահարելի, հաշմանդամություն ունեցող պայմաններ: Այն կարող է կապված լինել մաշկի առաջնային խանգարումների (ատոպիկ դերմատիտ, psoriasis) կամ համակարգային հիվանդությունների (երիկամային, խոլեստատիկ, արյունաբանական, էնդոկրին) հետ: HKeyBio-ն առաջարկում է NHP-ի քոր առաջացման երկու լավ վավերացված մոդել՝ մեխանիկական վնաս պատճառած մոդելը (ընդօրինակում է վերքերի բուժման հետ կապված քորը) և IL-31-ի առաջացրած մոդելը (ուղղակիորեն ակտիվացնում է իմունային-նյարդային քորի հիմնական ուղին): Երկու մոդելներն էլ ամփոփում են մարդու քրոնիկ քորի առանձնահատկությունները՝ ապահովելով ամուր հարթակներ նոր հակաքորային թերապևտիկ միջոցների նախակլինիկական արդյունավետության փորձարկման համար: