| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական առումով կարևոր – ամփոփում է մարդու PBC-ն՝ AMA արտադրությունը, լեղուղիների քայքայումը, պորտալի բորբոքումը և բարձրացված բորբոքային ցիտոկինները:
Մեխանիզմով պայմանավորված – Քսենոբիոտիկ ձևափոխված 2OA-ի և ինքնահակագին լիպոիլացված PDC-E2-ի մոլեկուլային միմիկան խախտում է իմունային հանդուրժողականությունը՝ առաջացնելով PBC-ի նման պաթոլոգիա:
Համապարփակ վերջնակետեր – Մարմնի քաշ, շիճուկ TNF-α և IFN-γ մակարդակներ, լյարդի հիստոպաթոլոգիա (HE) լեղուղիների գնահատմամբ, AMA հայտնաբերում (ըստ ցանկության):
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է իմունոմոդուլյատորների (կորտիկոստերոիդներ, միկոֆենոլատ), լեղաթթվային թերապիայի (UDCA) և բորբոքային ուղիները ուղղված կենսաբանական միջոցների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
2OA-BSA առաջացած C57BL/6 մկների PBC մոդել
• Իմունոմոդուլյատորների (կորտիկոստերոիդներ, միկոֆենոլատ մոֆետիլ, ազաթիոպրին) արդյունավետության ստուգում աուտոիմուն խոլանգիտի համար
• Լեղաթթվային թերապիայի (ուրսոդեօքսիխոլաթթու, օբետիկոլաթթու) և հակախոլեստատիկ միջոցների գնահատում.
• PBC-ում մոլեկուլային միմիկրիայի և աուտոիմունային ուղիների նպատակային վավերացում
• Կենսամարկերի հայտնաբերում (ԱՄԱ, ցիտոկինային նշաններ, լեղուղիների վնասման մարկերներ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ/շտամ |
C57BL/6 մուկ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Իմունիզացիա 2-octynoic թթուով, որը կոնյուգացված է տավարի շիճուկի ալբումինին (2OA-BSA) էմուլգացված ամբողջական Ֆրեյնդի ադյուվանտում (CFA), խթանող ներարկումներով |
Ուսման տևողությունը |
8-12 շաբաթ (իմունիզացիայի + բուժման փուլ) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշ, շիճուկ TNF-α և IFN-γ մակարդակներ (ELISA), լյարդի հիստոպաթոլոգիա (HE ներկում լեղուղիների բորբոքման գնահատմամբ), ընտրովի՝ հակամիտոքոնդրիալ հակամարմինների (AMA) տիտրեր, CK19-ի իմունոհիստոքիմիա (լեղուղիների էպիթելի), շիճուկի ալկալային ֆոսֆատազ (ALP) |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություններ, հյուսվածաբանական սլայդներ, ELISA արդյունքներ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Հարց. Ինչպե՞ս է 2OA-BSA-ն առաջացնում PBC մկների մոտ:
A: 2OA (2-octynoic թթու) քսենոբիոտիկ է, որը կառուցվածքային կերպով ընդօրինակում է PDC-E2 ինքնահակածնի լիպոաթթվի մասնիկը: 2OA-BSA-ով իմունիզացիան խախտում է իմունային հանդուրժողականությունը մոլեկուլային միմիկայի միջոցով, ինչը հանգեցնում է ավտոռեակտիվ T բջիջների ակտիվացմանը և հակամիտոքոնդրիալ հակամարմինների (AMA) արտադրությանը, որոնք ուղղված են լեղածորանի էպիթելի բջիջներին և առաջացնում են PBC նման պաթոլոգիա:
Հարց. Որո՞նք են հիմնական նմանությունները մարդկային PBC-ի հետ:
Մոդելը ցուցադրում է AMA արտադրություն, լեղուղիների բորբոքում, պորտալարային տրակտի ինֆիլտրացիա, բարձր բորբոքային ցիտոկիններ (TNF-α, IFN-γ) և լյարդի հիստոպաթոլոգիա, որը համահունչ է մարդու PBC-ին, ինչը այն դարձնում է արժեքավոր գործիք հիվանդության մեխանիզմներն ուսումնասիրելու և թերապևտիկ մեթոդները փորձարկելու համար:
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ իմունիզացիայի տարբեր գրաֆիկներ, դեղաչափերի ռեժիմներ):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է իմունիզացիայի արձանագրությունները, բուժման ժամանակացույցերը և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուի համար:
Հարց. Ո՞րն է պիլոտային արդյունավետության ուսումնասիրության բնորոշ ժամանակացույցը:
A. Պիլոտային հետազոտությունները սովորաբար իրականացվում են իմունիզացիայից հետո 8-12 շաբաթ, ներառյալ ինդուկցիան, բուժումը և վերջնական կետի վերլուծությունը:
