Հիմնական հատկանիշները և առավելությունները
Կլինիկական նշանակություն – Վերահաշվարկում է մարդու ITP-ն աուտոհակամարմինների միջնորդությամբ թրոմբոցիտների ոչնչացմամբ՝ Fcγ ընկալիչների միջնորդավորված ֆագոցիտոզով:
Քանակականացվող վերջնակետ – Թրոմբոցիտների քանակի (PLT) չափում ավտոմատ հեմատոլոգիական անալիզատորի կամ հոսքի բջջաչափության միջոցով:
Ճկուն և կարգավորելի – Սուր կամ քրոնիկ ITP մոդելներ՝ մեկ կամ կրկնվող հակամարմինների ընդունմամբ; երկարատև թրոմբոցիտոպենիայի համար դոզայի բարձրացում:
Բազմաթիվ շտամներ – CD1 (օտարածին) և C57BL/6 (ինքնաբեղմ) մոդելներ, որոնք հասանելի են տարբեր փորձարարական կարիքներին համապատասխան:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է թրոմբոպոետինի ընկալիչների ագոնիստների (eltrombopag, romiplostim), Fc ընկալիչների արգելափակումների (fostamatinib) և իմունոմոդուլատորների (IVIG, anti-CD20) փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Տեխնիկական տվյալներ և վավերացում
2OA-BSA առաջացած C57BL/6 մկների PBC մոդել
Դիմումներ
• Թրոմբոպոետինի ընկալիչների ագոնիստների արդյունավետության ստուգում (էլտրոմբոպագ, ռոմիպլոստիմ, ավատրոմբոպագ)
• Fc ընկալիչների արգելափակումների (ֆոստամատինիբ, էֆգարտիգիմոդ) և կոմպլեմենտի ինհիբիտորների գնահատում
• Իմունոմոդուլյատորների (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) և փայծաղի թիրոզին կինազի (Syk) ինհիբիտորների փորձարկում
• Թիրախային վավերացում թրոմբոցիտների մաքրման և աուտոիմուն ուղիների համար
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Մոդելի բնութագրեր
| Պարամետր |
CD1 մկնիկի ITP մոդել |
C57BL/6 մկնիկի ITP մոդել |
| Տեսակ/շտամ |
CD1 մուկ (արտածնված) |
C57BL/6 մուկ (inbred) |
| Ինդուկցիոն մեթոդ |
ՀակաCD41 մոնոկլոնալ հակամարմինների ներերակային ներարկում (օրինակ՝ MWReg30, 0,5–10 մկգ/գ) – սուր ITP-ի մեկ դոզան, քրոնիկ ITP-ի համար կրկնվող դոզան |
| Ուսման տևողությունը |
Սուր՝ 1–7 օր; Քրոնիկ՝ 2-4 շաբաթ (կրկնվող դեղաչափ) |
Սուր՝ 1–7 օր; Քրոնիկ՝ 2-4 շաբաթ (կրկնվող դեղաչափ) |
| Հիմնական վերջնակետերը |
Թրոմբոցիտների հաշվարկ (PLT) արյունաբանական անալիզատորի միջոցով, արյունահոսության ժամանակ, գոյատևում, ընտրովի՝ փայծաղի հիստոպաթոլոգիա, մակրոֆագի ֆենոտիպավորում |
| Դրական վերահսկողություն |
IVIG (ներերակային իմունոգոլոբուլին) կամ էլտրոմբոպագը հասանելի է որպես տեղեկատու միացություններ |
| Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություններ, արյունաբանական արդյունքներ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
❓ Հաճախակի տրվող հարցեր
Q
1. Ի՞նչ ITP մոդելներ եք տրամադրում:
A1. Մենք հաստատում ենք Anti-CD41 հակամարմինների առաջացրած ITP մոդելներ՝ օգտագործելով CD1 մկները և C57BL/6 մկները, համապատասխանաբար, իդիոպաթիկ թրոմբոցիտոպենիկ purpura-ի նախակլինիկական հետազոտության համար:
Q2. Ո՞րն է այս ITP մոդելի աշխատանքային մեխանիզմը:
A2. Anti-CD41 հակամարմինը կապվում է թրոմբոցիտների հետ և հրահրում է մոնոցիտների միջնորդավորված թրոմբոցիտների ոչնչացումը: Կարգավորելով հակամարմինների դեղաչափը և ընդունման հաճախականությունը՝ մենք կարող ենք նմանակել սուր կամ քրոնիկ ITP պայմանները, որոնք համապատասխանում են մարդու պաթոգենեզին:
Q3. Ի՞նչ հիմնական գնահատման ցուցանիշներ են օգտագործվում մոդելներում:
A3. Հիմնական հայտնաբերման ցուցանիշը ծայրամասային արյան թրոմբոցիտների (PLT) քանակն է, որն ուղղակիորեն արտացոլում է թրոմբոցիտոպենիայի ծանրությունը:
Q4. Ո՞րն է մկնիկի երկու շտամների մոդելավորման ժամանակացույցը:
A4. CD1 մկների համար հակա-CD41 հակամարմինը ներարկվում է 0-րդ օրը և փորձը տևում է մինչև վերջնակետը: C57BL/6 մկների համար մի քանի ներարկումներ են կատարվում 0-ից մինչև 3-րդ օրը, և ամբողջ ուսումնասիրությունն ավարտվում է 7-րդ օրը:
Q5. Որո՞նք են ձեր ITP մոդելների առավելություններն ու կիրառման շրջանակը:
A5. Այս մոդելն ունի արագ սկիզբ, կայուն ախտանիշներ և կարգավորելի հիվանդության ծանրություն: Այն լայնորեն օգտագործվում է իմունային թրոմբոցիտոպենիան և հարակից արյունահոսության խանգարումները բուժող դեղերի արդյունավետության գնահատման և մեխանիզմների հետազոտման համար:
