| Քանակ: | |
|---|---|
Մոդելների ընդարձակ պորտֆոլիո – ինքնաբուխ մոդելներ (MRL/lpr), քիմիական մոդելներ (ֆիտանային մոդել), TLR-ի վրա հիմնված մոդելներ (imiquimod), հակագենով առաջնորդվող մոդելներ (ALD-DNA, ապոպտոտիկ բջիջներ) և հումանիզացված մոդելներ:
բազմաթիվ շտամներ ՝ MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c և հումանիզացված մկներ: Հասանելի են
Կոմպոզիտային վերջնակետ – մարմնի քաշ, լիմֆադենոպաթիա/փայծաղ/երիկամային ինդեքս, հակա-dsDNA, պրոտեինուրիա, շիճուկ CREA/LDH/AST, երիկամային հիստոպաթոլոգիա (HE, IgG նստվածք), հոսքի բջջաչափություն (B բջիջներ, պլազմային բջիջներ, T բջիջներ):
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է իմունոպրեսանտների, կենսաբանական (հակա-CD20, հակա-IFNAR), TLR ինհիբիտորների և B-բջիջների թիրախային թերապիաների փորձարկման համար:
IND Ready Packet – Հետազոտությունը կարող է իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
MRL/lpr մկնիկի ինքնաբուխ SLE մոդել
TREX1 -/- Մկնիկի ինքնաբուխ SLE մոդել
Ֆիտանով պայմանավորված C57BL/6 SLE մոդել
TLR-7 ագոնիստը առաջացնում է SLE մոդելը C57BL/6 մկների մոտ
TLR-7 ագոնիստը առաջացնում է SLE մոդելը C57BL/6 մկների մոտ
TLR ագոնիստների կողմից առաջացած մարդասիրական SLE մոդելը
ALD-DNA-ի կողմից առաջացած BALB/c SLE մոդելը
Ապոպտոզով պայմանավորված BALB/c SLE մոդել
• Իմունոսուպրեսանտների (ցիկլոֆոսֆամիդ, միկոֆենոլատ մոֆետիլ, կորտիկոստերոիդներ) և կենսաբանական (հակաCD20, հակա-BAFF, հակա-IFNAR) արդյունավետության ստուգում:
• TLR7/9 ինհիբիտորների, JAK ինհիբիտորների և B-բջիջների թիրախային թերապիաների գնահատում
• աուտոհակտիմարմինների արտադրության, I տիպի ինտերֆերոնի բնութագրման և նեֆրիտի ուղիների նպատակային վավերացում
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (հակա-dsDNA, պրոտեինուրիա, ցիտոկինային ստորագրություն)
• Դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ՝ IND-ին աջակցելու համար
շրջանակը |
Հստակեցում |
Տեսակ/շտամ |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, մարդկայնացված մկներ |
ինդուկցիոն մեթոդ |
Ինքնաբուխ (Fas մուտացիա); բնօրինակ IP; տեղական իմիկիմոդ (TLR-7 ագոնիստ); ALD-DNA կամ ապոպտոտիկ բջջային իմունիտետ |
ուսումնասիրության ժամանակը |
Ինքնաբուխ՝ 12-20 շաբաթ; առաջացած՝ 4-16 շաբաթ՝ կախված մոդելից |
կրիտիկական վերջնակետ |
Մարմնի քաշ, լիմֆադենոպաթիա/փայծաղ/երիկամային ինդեքս, շիճուկ հակա-dsDNA հակամարմիններ, պրոտեինուրիա, շիճուկ CREA/LDH/AST, երիկամային հիստոպաթոլոգիա (HE, IgG/IgM նստվածք), հոսքային ցիտոմետրիա (B բջիջներ, պլազմային բջիջներ, T բջիջներ), տիպի I ինտերֆերոնի էքսպրեսիա (ISG) |
| դրական վերահսկողություն | Որպես տեղեկատու միացություններ կարող են օգտագործվել ցիկլոֆոսֆամիդը կամ միկոֆենոլատ մոֆետիլը |
| փաթեթ | Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություններ, կլինիկական քիմիա, հյուսվածաբանական սլայդներ, հոսքի ցիտոմետրիայի ֆայլեր, բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Հարց: Ո՞րն է տարբերությունը ինքնաբուխ SLE մոդելի և առաջացած SLE մոդելի միջև:
Պատ.՝ Ինքնաբուխ մոդելային հիվանդությունը (MRL/lpr) տեղի է ունենում բնականաբար ժամանակի ընթացքում՝ ընդօրինակելով քրոնիկական պրոգրեսիվ SLE: Ինդուկտիվ մոդելները (նորֆիտան, TLR-7, ALD-DNA) ապահովում են գործողության ավելի արագ, համաժամանակացված սկիզբ և թույլ են տալիս ուսումնասիրել հատուկ հրահրող գործոններ: Մարդկային մոդելները հնարավորություն են տալիս գնահատել մարդուն հատուկ կենսաբանական նյութերը:
Հարց. Ո՞ր մոդելն է լավագույնը հակա-IFNAR կենսաբանական նյութերի փորձարկման համար:
A. Նորֆիտանի և TLR-7 ագոնիստների մոդելները ցուցադրում են I տիպի ինտերֆերոնի ուժեղ հատկություններ, ինչը նրանց հարմար է դարձնում հակա-IFNAR հակամարմինները, ինչպիսին է անիֆրոլումաբը գնահատելու համար:
Հարց. Կարո՞ղ են այս մոդելները օգտագործվել IND-ի աջակցության ուսումնասիրությունների համար:
Պատասխան՝ Այո։ Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկում եք ուսումնասիրության անհատականացված արձանագրություններ (օրինակ՝ տարբեր ինդուկցիոն չափաբաժիններ, բուժման ժամանակներ):
Պատասխան. Իհարկե: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է ինդուկցիոն արձանագրությունները, բուժման պլանները և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուի համար:
Հարց. Ո՞րն է պիլոտային արդյունավետության ուսումնասիրության բնորոշ ժամանակացույցը:
A: Induced մոդելը: 4-16 շաբաթ; ինքնաբուխ MRL/lpr՝ 12-20 շաբաթ: Մարդկային մոդելները լրացուցիչ ժամանակ են պահանջում իմունային վերականգնման համար:
