| Саны: | |
|---|---|
Модельдердің кең портфолиосы – стихиялық модельдер (MRL/lpr), химиялық модельдер (фитандық модель), TLR басқарылатын модельдер (имикимод), антигенге негізделген модельдер (ALD-ДНҚ, апоптоздық жасушалар) және гуманизацияланған модельдер.
Бірнеше штамдар - MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c және гуманизацияланған тышқандар бар.
Композиттік соңғы нүкте – дене салмағы, лимфаденопатия/көкбауыр/бүйрек индексі, анти-dsDNA, протеинурия, сарысудағы CREA/LDH/AST, бүйрек гистопатологиясы (HE, IgG тұндыру), ағынды цитометрия (B жасушалары, плазмалық жасушалар, Т жасушалары).
Трансляциялық мән – иммуносупрессанттарды, биологиялық препараттарды (анти-CD20, анти-IFNAR), TLR тежегіштерін және В-жасушалық мақсатты терапияларды сынау үшін өте қолайлы.
IND дайын пакеті – Зерттеу GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
MRL/lpr тінтуірдің өздігінен жүретін SLE үлгісі
TREX1 -/- Тінтуірдің өздігінен жүретін SLE үлгісі
Фитанмен индукцияланған C57BL/6 SLE үлгісі
TLR-7 агонисті C57BL/6 тышқандарында SLE үлгісін индукциялайды
TLR-7 агонисті C57BL/6 тышқандарында SLE үлгісін индукциялайды
TLR агонистімен индукцияланған гуманизацияланған SLE үлгісі
ALD-ДНҚ-индукцияланған BALB/c SLE үлгісі
Апоптоздан туындаған BALB/c SLE моделі
• Иммуносупрессанттардың (циклофосфамид, микофенолат мофетил, кортикостероидтар) және биологиялық препараттардың (анти-CD20, анти-BAFF, анти-IFNAR) тиімділігін сынау.
• TLR7/9 тежегіштерін, JAK тежегіштерін және В-жасушалық мақсатты терапияларды бағалау
• Аутоантиденелер өндірісінің мақсатты валидациясы, I типті интерферон сипаттамасы және нефрит жолдары
• Биомаркердің ашылуы (анти-dsDNA, протеинурия, цитокиндік белгі)
• IND қолдау үшін фармакология және токсикология зерттеулері
ауқымы |
Техникалық сипаттама |
Түрлер/штамм |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, гуманизацияланған тышқандар |
индукция әдісі |
Спонтанды (Fas мутациясы); түпнұсқа IP; жергілікті имиквимод (TLR-7 агонисті); ALD-ДНҚ немесе апоптоздық жасуша иммунитеті |
оқу уақыты |
Спонтанды: 12-20 апта; индукцияланған: үлгіге байланысты 4-16 апта |
критикалық соңғы нүкте |
Дене салмағы, лимфаденопатия/көкбауыр/бүйрек индексі, сарысудағы анти-dsDNA антиденелері, протеинурия, сарысудағы CREA/LDH/AST, бүйрек гистопатологиясы (HE, IgG/IgM тұндыру), ағынды цитометрия (В жасушалары, плазмалық жасушалар, Т жасушалары), I типті интерферон белгісі (ISG экспрессиясы) |
| оң бақылау | Анықтамалық қосылыстар ретінде циклофосфамид немесе микофенолат мофетилін қолдануға болады |
| пакет | Шикі деректер, талдау есептері, клиникалық химия, гистологиялық слайдтар, ағынды цитометриялық файлдар, биоинформатика (қосымша) |
С: Спонтанды SLE үлгісі мен индукцияланған SLE үлгісінің айырмашылығы неде?
A: Спонтанды модель (MRL/lpr) ауруы созылмалы үдемелі SLE имитациялай отырып, табиғи түрде уақыт өте келе пайда болады. Индукцияланатын модельдер (норфитан, TLR-7, ALD-ДНҚ) әсер етудің жылдамырақ, синхрондалған басталуын қамтамасыз етеді және нақты триггерлерді зерттеуге мүмкіндік береді. Гуманизацияланған модельдер адамға тән биологиялық заттарды бағалауға мүмкіндік береді.
С: IFNAR-ға қарсы биологиялық препараттарды сынау үшін қай модель жақсы?
A: Норфитан және TLR-7 агонист үлгілері күшті I типті интерферон сипаттамаларын көрсетеді, бұл оларды анифролумаб сияқты IFNAR-ға қарсы антиденелерді бағалауға қолайлы етеді.
С: Бұл үлгілерді IND қолдау зерттеулері үшін пайдалануға болады ма?
Жауап: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі индукциялық дозалар, емдеу уақыттары)?
Жауап: Әрине. Біздің ғылыми топ сіздің нақты дәрі-дәрмекке кандидатыңыз үшін индукция хаттамаларын, емдеу жоспарларын және соңғы нүктелік талдауларды әзірлейді.
С: Пилоттық тиімділікті зерттеудің әдеттегі уақыт кестесі қандай?
A: Индукцияланған үлгі: 4-16 апта; өздігінен MRL/lpr: 12-20 апта. Гуманизацияланған модельдер иммунитетті қалпына келтіру үшін қосымша уақытты қажет етеді.
