| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық маңызды – цисплатин тудырған нейропатия сенсорлық тапшылықпен, ауырсынумен және салмақтың өзгеруімен адам CIPN-ге ұқсайды.
Бірнеше түрлер Санмен анықталатын соңғы нүктелер Аудармалық мән IND-дайын деректер пакеттері - Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
Цисплатинмен индукцияланған SD CIPN үлгісі
Цисплатинмен индукцияланған C57BL/6 CIPN үлгісі
• Нейропротекторлық агенттердің (ацетил-Л-карнитин, Е витамині, глутатион, амифостин) тиімділігін сынау
• Нейропатиялық ауырсыну кезінде анальгетиктерді (габапентин, прегабалин, дулоксетин, трициклді антидепрессанттар) бағалау
• Нейропатиялық ауырсыну жолдары мен жүйке регенерациясының стратегиялары үшін мақсатты тексеру
• Биомаркерді ашу (нейрофиламенттің жеңіл тізбегі, қабыну медиаторлары)
• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері
Параметр |
Rat CIPN моделі |
Тінтуірдің CIPN үлгісі |
Түрлер/штамм |
Спраг-Доули егеуқұйрығы |
C57BL/6 тінтуірі |
Индукция әдісі |
Цисплатин ip 2–4 мг/кг, 2–5 апта бойы аптасына 2–3 рет | Цисплатин ip 2–3 мг/кг, 2–4 апта бойы аптасына 2–3 рет |
Оқу ұзақтығы |
3-6 апта (индукция + емдеу) | 3-5 апта (индукция + емдеу) |
Негізгі соңғы нүктелер |
Дене салмағы, механикалық шығару шегі (фон Фрей), қосымша: термиялық сезімталдық (ыстық плита, Харгривс), жүйке өткізгіштік жылдамдығы, гистопатология (жүйке морфологиясы), эпидермиялық жүйке талшығының тығыздығы | |
Деректер пакеті |
Шикі деректер, талдау есептері, мінез-құлық деректері, гистологиялық слайдтар (міндетті емес), биоинформатика (міндетті емес) | |
Сұрақ: Цисплатин перифериялық нейропатияны қалай тудырады?
A: Цисплатин перифериялық жүйке жүйесінде жинақталады, ол тамырлық тосқауылсыз, ДНҚ-ның айқаспалы байланысын, митохондриялық дисфункцияны, тотығу стрессін және сенсорлық нейрондардың аксональды деградациясын тудырады, бұл нейропатиялық ауырсыну мен сенсорлық тапшылыққа әкеледі.
С: Адамның CIPN-мен негізгі ұқсастықтары қандай?
A: Модельдер прогрессивті механикалық аллодинияны, салмақ жоғалтуды және сенсорлық тапшылықты көрсетеді, бұл адамның CIPN белгілерін, мысалы, ұю, шаншу және аяқтардағы ауырсынуды көрсетеді.
С: Бұл үлгілерді IND-қолайлы зерттеулер үшін пайдалануға бола ма?
A: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын (мысалы, цисплатиннің әртүрлі дозалары, емдеу кестелері, басқа химиотерапиялармен біріктіру) ұсынасыз ба?
A: Мүлдем. Біздің ғылыми топ цисплатинді дозалау режимдерін, енгізу кестелерін және соңғы нүктенің талдауларын сіздің нақты дәрі-дәрмек кандидатыңызға бейімдейді.
