| Қол жетімділігі: | |
|---|---|
| Саны: | |
Клиникалық маңызды – цисплатин тудырған нейропатия сенсорлық тапшылықпен, ауырсынумен және салмақтың өзгеруімен адам CIPN-ге ұқсайды.
Бірнеше түрлер Санмен анықталатын соңғы нүктелер Аудармалық мән IND-дайын деректер пакеттері - Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
Цисплатинмен индукцияланған SD CIPN үлгісі

Цисплатинмен индукцияланған C57BL/6 CIPN үлгісі

• Нейропротекторлық агенттердің (ацетил-Л-карнитин, Е витамині, глутатион, амифостин) тиімділігін сынау
• Нейропатиялық ауырсыну кезінде анальгетиктерді (габапентин, прегабалин, дулоксетин, трициклді антидепрессанттар) бағалау
• Нейропатиялық ауырсыну жолдары мен жүйке регенерациясының стратегиялары үшін мақсатты тексеру
• Биомаркерді ашу (нейрофиламенттің жеңіл тізбегі, қабыну медиаторлары)
• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері
Параметр |
Rat CIPN моделі |
Тінтуірдің CIPN үлгісі |
Түрлер/штамм |
Спраг-Доули егеуқұйрығы |
C57BL/6 тінтуірі |
Индукция әдісі |
Цисплатин ip 2–4 мг/кг, 2–5 апта бойы аптасына 2–3 рет | Цисплатин ip 2–3 мг/кг, 2–4 апта бойы аптасына 2–3 рет |
Оқу ұзақтығы |
3-6 апта (индукция + емдеу) | 3-5 апта (индукция + емдеу) |
Негізгі соңғы нүктелер |
Дене салмағы, механикалық шығару шегі (фон Фрей), қосымша: термиялық сезімталдық (ыстық плита, Харгривс), жүйке өткізгіштік жылдамдығы, гистопатология (жүйке морфологиясы), эпидермиялық жүйке талшығының тығыздығы | |
Деректер пакеті |
Шикі деректер, талдау есептері, мінез-құлық деректері, гистологиялық слайдтар (міндетті емес), биоинформатика (міндетті емес) | |
A1: Біз клиникаға дейінгі зерттеулер үшін SD егеуқұйрықтары мен C57BL/6 тышқандарын пайдалана отырып, цисплатинмен индукцияланған химиотерапиялық перифериялық нейропатия (CIPN) үлгілерін құрастырамыз.
A2: Цисплатин перифериялық жүйке жүйесіне жоғары жақындыққа ие. Ол перифериялық сенсорлық және моторлы нервтерді зақымдайды, нәтижесінде жүйке дегенерациясы және клиникалық CIPN сияқты типтік нейропатия белгілері пайда болады.
A3: Біз дене салмағын динамикалық түрде қадағалаймыз және сенсорлық жүйке дисфункциясы мен ауырсынуды бағалау үшін табанның тартылу шегін сынаймыз.
A4: Цисплатин 0-ші күннен бастап аптасына бір рет енгізіледі. Бүкіл тәжірибе егеуқұйрықтар үшін 35 күнге және тышқандар үшін 18 күнге созылады.