| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық маңызды – кесілген жарақат, механикалық аллодиния және қабыну реакциясы бар адамның операциядан кейінгі ауырсынуын имитациялайды.
Санмен анықталатын соңғы нүктелер – Механикалық шығару шегі (фон Фрей жіптері), өздігінен ауырсынуды бағалау, салмақ түсіретін асимметрия, қосымша: термиялық сезімталдық.
Жоғары қайталанатын – Стандартталған хирургиялық хаттама тәжірибелердегі ауырсынудың дәйектілігін қамтамасыз етеді.
Аудармалық құндылық – опиоидты емес анальгетиктерді, NSAID препараттарын, жергілікті анестетиктерді және ауырсынуды емдеудің жаңа стратегияларын сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
C57BL/6 жүйесіндегі хирургиялық кесу индукцияланған PSP үлгісі
• Опиоидты емес анальгетиктердің (NSAIDs, COX-2 тежегіштері, ацетаминофен) тиімділігін сынау
• Жаңа анальгетиктерді, соның ішінде натрий өзекшелерінің блокаторларын, TRPV1 антагонистерін және нейрокинин рецепторларының антагонистерін бағалау
• Перифериялық және орталық сенсибилизация жолдарының мақсатты валидациясы
• Биомаркерді ашу (қабыну медиаторлары, ауырсынумен байланысты нейропептидтер)
• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері
Параметр |
Техникалық сипаттама |
Түрлер/штамм |
C57BL/6 тінтуірі |
Индукция әдісі |
Изофлурандық анестезиямен табан кесу (тері, фасция және артқы табан бұлшықеті арқылы 1 см бойлық кесу) |
Оқу ұзақтығы |
1-14 күн (жедел ауырсыну кезеңі) |
Негізгі соңғы нүктелер |
Механикалық шығару шегі (фон Фрей жіпшелері), өздігінен ауырсынуды бағалау (қорғау, жалау, көтеру), салмақты асимметрия (қабілетсіздікті өлшегіш), міндетті емес: термиялық гипералгезия (Харгривес), жүріс талдауы, қабыну цитокин деңгейлері (ELISA/qP) |
| Оң бақылау | NSAID (мысалы, ибупрофен, кеторолак) немесе габапентин анықтамалық қосылыстар ретінде қол жетімді |
Деректер пакеті |
Шикі деректер, талдау есептері, мінез-құлық деректері, биоинформатика (міндетті емес) |
Сұрақ: Хирургиялық кесу тышқандарда операциядан кейінгі ауырсынуды қалай тудырады?
A: Кесу тері, фасция және бұлшықет тіндерін бұзады, жедел қабынуды, перифериялық сенсибилизацияны және орталық жүйке жүйесінің өзгерістерін тудырады. Бұл механикалық аллодинияға және бірнеше сағат ішінде шыңына жететін және бірнеше күн бойы сақталатын, адамның операциядан кейінгі ауырсынуына ұқсас өздігінен жүретін ауырсыну әрекеттеріне әкеледі.
С: Адамның операциядан кейінгі ауырсынуымен негізгі ұқсастықтары қандай?
A: Модель механикалық аллодинияны (әдетте ауыртпайтын тітіркендіргіштерден болатын ауырсыну), өздігінен қорғану әрекетін және кесілген жердегі қабыну реакциясын көрсетеді, олардың барлығы адамның операциядан кейінгі ауырсынуының белгілері болып табылады.
С: Бұл модельді IND-қабылданатын зерттеулер үшін пайдалануға болады ма?
A: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі кесу өлшемдері, алдын ала емдеу және операциядан кейінгі емдеу)?
A: Мүлдем. Біздің ғылыми топ кесу хаттамаларын, емдеу кестелерін (алдын ала, операциядан кейінгі) және соңғы нүктелік талдауларды сіздің нақты дәрі-дәрмекке кандидатыңызға бейімдейді.
С: Пилоттық тиімділікті зерттеудің әдеттегі уақыт кестесі қандай?
A: Жедел ауырсынуды зерттеу әдетте бастапқы, операциядан кейінгі және бірнеше уақыт нүктелерінде мінез-құлық тестілеуімен (мысалы, 2сағ, 6сағ, 24сағ, 48сағ, 72сағ, 7д) кесілгеннен кейін 7 күн ішінде аяқталады.
