| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай - Хүний SjS-ийг дуурайдаг: шүлсний урсгал буурч, шүлсний эсрэгбие, булчирхайн лимфоцитын нэвчилт.
Тоолж болох төгсгөлийн цэгүүд - Шүлсний урсгалын хурдыг хэмжих, аутоэсрэгбиеийн титр, шүлсний болон лакрималь булчирхайн гистологи.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Аутоиммун экзокринопатид чиглэсэн биологийн бодис, JAK дарангуйлагч, иммуномодуляторуудыг туршихад тохиромжтой.
Олон системийн үнэлгээ – Булчирхайн болон булчирхайлаг бус шинж тэмдгүүдийн аль алиныг нь үнэлнэ (артрит, чонон ярын шинж тэмдэг байгаа бол).
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Манай NHP SjS загварын төлөөллийн өгөгдөл:
Шүлсний булчирхайн уургаар өдөөгдсөн NHP SjS загвар
• Биологийн (анти-CD20, анти-BAFF, анти-IL-6), JAK дарангуйлагч, иммуномодуляторуудын үр дүнтэй байдлын туршилт
• Аутоиммун экзокринопатийн замуудын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркерын нээлт (автоэсрэгбие, шүлсний уураг, үрэвслийн зуучлагч)
• Үйл ажиллагааны механизм (MOA) судалгаа
• IND-ийг идэвхжүүлэх хор судлал, аюулгүй байдлын фармакологийн судалгаа
Параметр |
Тодорхойлолт |
Төрөл зүйл |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Индукцийн арга |
Нэмэлт эмульсжүүлсэн шүлсний булчирхайн уургийн ханд (жишээ нь, CFA/IFA), нэмэгдүүлэгч тарилгатай дархлаажуулалт |
Суралцах хугацаа |
8-14 долоо хоног (индукц + эмчилгээний үе шат) |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Шүлсний урсгалын хурд, шүлсний булчирхайн эсрэг уургийн эсрэгбие (IgG), шүлсний/нүүрний булчирхайн гистопатологи (фокус оноо), нулимс үүсэх (Ширмерийн сорил), нэмэлт: цитокины профайл, дархлааны эсийн фенотип |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, гистологийн слайд, биоинформатик (заавал биш) |
А1: Энэ нь шүлсний булчирхайн уургаар өдөөгдсөн SjS загвар бөгөөд хүний бус приматуудтай (NHP) үүсгэсэн. Туслах бодистой хавсарсан шүлсний булчирхайн уурагтай дархлаажуулалт хийснээр хүний Sjogren-ийн хам шинжийн ердийн шинж тэмдэг, эмгэг өөрчлөлтийг дуурайдаг.
А2: Шүлсний булчирхайн уурагтай давтан дархлаажуулалт нь NHP-д аутоиммун хариу урвалыг өдөөдөг. Энэ нь булчирхайн гэмтэл, шүлсний ялгаралт багасч, үүнтэй холбоотой эмгэгийн эмгэгийг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь хүний SjS-ийн этиологийг маш ихээр нэгтгэдэг.
А3: Бид биеийн жин, шүлсний урсгалын хурдыг эмнэлзүйн хувьд үнэлж, ийлдэс дэх аутоэсрэгбиемийг шалгаж, шүлсний булчирхайн үрэвслийн нэвчдэс, ацинар хатингаршил болон бусад эмгэг өөрчлөлтийг ажиглахын тулд HE будалт хийдэг.
А4: Нэмэлт бодистой холилдсон эсрэгтөрөгчийн олон тарилгыг 0-р өдөр эхлүүлнэ. Холбогдох ажиглалт, дээжийн туршилтыг туршилтын төгсгөл хүртэл хийнэ.