NHP စနစ် Sclerosis (SSc) မော်ဒယ်များ

မင်းဒီမှာပါ- အိမ် » ကုန်ပစ္စည်းအမျိုးအစား » Non-Human Primate (NHP) မော်ဒယ်များ » အရေပြား » Systemic Sclerosis (SSc) » NHP Systemic Sclerosis (SSc) မော်ဒယ်များ

NHP စနစ် Sclerosis (SSc) မော်ဒယ်များ

Systemic sclerosis (SSc) သည် scleroderma ဟုခေါ်သော နာတာရှည် autoimmune ရောဂါတစ်မျိုးဖြစ်ပြီး အရေပြားနှင့် တွယ်ဆက်တစ်ရှူးများတွင် ကော်လာဂျင်များ အလွန်အကျွံထွက်ရှိကာ တင်းမာလာကာ တင်းမာလာစေသည်။ ရောဂါဖြစ်ပွားမှုတွင် ပုံမှန်မဟုတ်သော ကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှုများ၊ မျိုးရိုးဗီဇဆိုင်ရာအချက်များနှင့် ပတ်ဝန်းကျင်အစပျိုးခြင်းများ ပါဝင်သည်။ HKeyBio သည် လူ၏ SSc နှင့် ဆင်တူသော အရေပြားအကြောပြတ်ခြင်းများကို အစပျိုးပေးသည့် ဓာတုကုထုံးအေးဂျင့်ဖြစ်သော bleomycin (BLM) ၏ အတွင်းပိုင်းအတွင်းပိုင်း စီမံခန့်ခွဲမှုဖြင့် လှုံ့ဆော်ပေးသည့် ကောင်းစွာအတည်ပြုထားသော NHP SSc မော်ဒယ်ကို ပေးပါသည်။ ဤမော်ဒယ်သည် အရေပြားထူလာခြင်း၊ ကော်လာဂျင် စုဆောင်းခြင်းနှင့် autoantibody ထုတ်လုပ်မှု အပါအဝင် အဓိကအင်္ဂါရပ်များကို ပြန်လည်စုစည်းထားပြီး၊ အသစ်အဆန်း-fibrotic နှင့် immunomodulatory ကုထုံးများ၏ လက်တွေ့ထိရောက်မှုစမ်းသပ်ခြင်းအတွက် ခိုင်မာသောပလက်ဖောင်းကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။

အရေအတွက်-
ရရှိနိုင်မှု-





မေးမြန်းပါ။ အိတ်ထဲသို့ထည့်ပါ။

ယခင်-

နောက်တစ်ခု:

ကုန်ပစ္စည်းအကြောင်းအရာ

အဓိကအင်္ဂါရပ်များနှင့် အကျိုးကျေးဇူးများ

ဆေးခန်းနှင့် သက်ဆိုင်သည် - လူ၏ SSc ကို တုပခြင်း- အရေပြား အကြောပြတ်ခြင်း၊ ကော်လာဂျင် စုဆောင်းခြင်းနှင့် autoimmune အင်္ဂါရပ်များ။

ကောင်းမွန်သောသွင်ပြင်လက္ခဏာရှိသော အဆုံးမှတ်များ - ဆေးခန်းရမှတ်၊ ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ကိုယ်တွင်းရောဂါဗေဒ (H&E၊ Masson's trichrome)၊ ကော်လာဂျင်ပမာဏ။

ယန္တရား-မောင်းနှင်ခြင်း - BLM သည် DNA ပျက်စီးမှုနှင့် ရောင်ရမ်းမှုလမ်းကြောင်းများမှတစ်ဆင့် fibrosis ကိုဖြစ်ပေါ်စေပြီး လူ၏ရောဂါဖြစ်ပွားမှုကို အနီးကပ်တုပသည်။

ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - အမျှင်ဓာတ်ဆန့်ကျင်ပစ္စည်း (TGF-β inhibitors၊ tyrosine kinase inhibitors)၊ immunomodulators နှင့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာစမ်းသပ်မှုများအတွက် စံပြအဖြစ်။

IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။

နည်းပညာဆိုင်ရာ ဒေတာနှင့် မှန်ကန်မှု

ကျွန်ုပ်တို့၏ BLM Induced NHP SSc မော်ဒယ်မှ ကိုယ်စားလှယ်ဒေတာ-

BLM Induced NHP SSc မော်ဒယ်

အသုံးချမှု

• အမျှင်ဓာတ်ဆန့်ကျင်ပစ္စည်း (TGF-β inhibitors၊ tyrosine kinase inhibitors၊ pirfenidon၊ nintedanib) ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း

• fibrosis လမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုခြင်း (ကော်လာဂျင်ပေါင်းစပ်မှု၊ TGF-β အချက်ပြခြင်း)

• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (collagen metabolites၊ autoantibodies)

• Mechanism of action (MOA) လေ့လာမှုများ

• IND-enabled toxicology နှင့်ဘေးကင်းရေးဆေးဝါးဗေဒလေ့လာမှုများ

မော်ဒယ် Specifications

ကန့်သတ်ချက်	သတ်မှတ်ချက်
မျိုးစိတ်	Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis )
Induction နည်းလမ်း	bleomycin (BLM) ၏ အတွင်းသားထိုးဆေးများ၊ ဆိုဒ်မျိုးစုံ၊ 4-8 ပတ်ကြာ ထပ်ခါတလဲလဲ ထိုးခြင်း၊
လေ့လာမှုကြာချိန်	6-10 ပတ် (induction + ကုသမှုအဆင့်)
အဓိကအချက်များ	ဆေးခန်းရမှတ် (အရေပြားအထူ၊ မာကျော); ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်; histopathology (H&E၊ Masson's trichrome သည် ကော်လာဂျင် အစစ်ခံခြင်း); အရေပြားအထူတိုင်းတာ; ရွေးချယ်နိုင်သည်- autoantibody titers၊ hydroxyproline စစ်ဆေးမှု
ဒေတာပက်ကေ့ချ်	ဒေတာကုန်ကြမ်းများ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာဆလိုက်များ (H&E၊ Masson)၊ ဆေးခန်းဓာတ်ပုံများ၊ ဇီဝနည်းပညာများ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်)

❓မေးလေ့မေးထရှိတဲ့မေးခွန်းများ

Q1- မည်သည့် NHP systemic sclerosis (SSc) မော်ဒယ်ကို သင်ပံ့ပိုးပေးသနည်း၊ မည်သည့် induction method ကို အသုံးပြုသနည်း။

A1- ကျွန်ုပ်တို့သည် လူသား scleroderma ၏ ပင်မရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ အင်္ဂါရပ်များကို ပြန်လည်ပုံဖော်ပေးသည့် cynomolgus macaques ကို အသုံးပြု၍ ကောင်းစွာအတည်ပြုထားသော bleomycin (BLM)-သွေးဆောင်ထားသော SSc မော်ဒယ်ကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။BLM သည် DNA ပျက်စီးမှုကို အစပျိုးပေးပြီး ကြီးထွားလာသော အရေပြား fibrosis များကို မောင်းနှင်ပေးသည့် ကြေးနီ-chelateing peptide ဖြစ်သည်။ dorsal အရေပြားပေါ်ရှိ BLM ၏နေ့စဉ်အတွင်းသားအတွင်းပိုင်း စီမံခန့်ခွဲမှုမှတစ်ဆင့်၊ မော်ဒယ်သည် လူ၏စနစ်ဆိုင်ရာနဗ်ကြောများ၏ရောဂါဖြစ်ပွားမှုနှင့်အလွန်ကိုက်ညီပြီး ခိုင်မာသောအရေပြားကော်လာဂျင်စုဆောင်းမှုနှင့် autoimmune လက္ခဏာများကို ဖော်ထုတ်နိုင်သည် ။

Q2- သမားရိုးကျ ကြွက် scleroderma မော်ဒယ်များထက် သင်၏ NHP SSc မော်ဒယ်၏ အဓိက ဘာသာပြန် အားသာချက်များကား အဘယ်နည်း။

A2- ဤ NHP မော်ဒယ်သည် နောက်ကျအဆင့် ဆေးခန်းဆိုင်ရာ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် သိသာထင်ရှားစွာ မြင့်မားသော ဆေးခန်းဆိုင်ရာ ခန့်မှန်းတန်ဖိုးကို ပေးဆောင်သည်၊၊ အဓိက အားသာချက်များ အပါအဝင်-

မြင့်မားသောဇီဝမျိုးကွဲကွဲပြားမှု- အရေပြားတည်ဆောက်ပုံ၊ ခုခံအားစနစ်ဖွဲ့စည်းပုံနှင့် လူမဟုတ်သောမျောက်ဝံများ၏ fibrotic တုံ့ပြန်မှုလမ်းကြောင်းများသည် ကြွက်များထက် လူသားများနှင့် ပို၍ဆင်တူသည်၊၊ အမျှင်ဓာတ်တိုက်ဖျက်ရေးနှင့် immunomodulatory ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်လောင်းများအတွက် ပိုမိုယုံကြည်စိတ်ချရသော ထိရောက်မှုခန့်မှန်းချက်ကို အာမခံပါသည်။
ဆေးခန်းဆိုင်ရာသက်ဆိုင်ရာ ဖီနိုအမျိုးအစားများ- SSc လူနာများတွင် အရေပြားဆိုင်ရာ သရုပ်များကို အနီးကပ်တုပသည့် တိုးတက်သော အရေပြားတင်းမာမှုနှင့် ထူလာမှုကို မော်ဒယ်က ဖွံ့ဖြိုးစေပြီး၊ ပိုမိုနားလည်သဘောပေါက်ပြီး အရေအတွက် ကုသမှုဆိုင်ရာ ထိရောက်မှု အကဲဖြတ်မှုကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။
၎င်းသည် ကြွက်စစ်ဆေးခြင်းနှင့် လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများကြားတွင် အရေးပါသောဘာသာပြန်တံတားတစ်ခုအဖြစ် လုပ်ဆောင်ပေးကာ ဆေးခန်းဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုတွင် ကြွေကျခြင်းအန္တရာယ်ကို ထိထိရောက်ရောက် လျှော့ချပေးသည်။

Q3- သင်၏ BLM-ဖြစ်ပေါ်စေသော NHP SSc လေ့လာမှုများတွင် မည်သည့်အဓိက အဆုံးအဖြတ်များကို အကဲဖြတ်သနည်း။

A3- ပြည့်စုံသော ထိရောက်မှု အကဲဖြတ်မှုကို ပံ့ပိုးရန် ကျွန်ုပ်တို့သည် ဘက်စုံ ဘက်စုံ အကဲဖြတ်မှုကို ပံ့ပိုးပေးရန်အတွက် ဆေးခန်း phenotype၊ histopathology နှင့် မော်လီကျူးအဆင့်များ ပါဝင်သည်။

ကုသမှုဆိုင်ရာ အဆုံးအဖြတ်များ- အရေပြားဒဏ်ရာများ (erythema, induration, thickening) နှင့် ရောဂါတိုးတက်မှုနှင့် ဆေးဝါးဘေးကင်းမှုကို ခြေရာခံရန် အလျားလိုက် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကို စောင့်ကြည့်ခြင်း။
ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာအဆုံးမှတ်များ- အသားအရည်ဖွဲ့စည်းပုံအတွက် H&E စွန်းထင်းခြင်းနှင့် ရောင်ရမ်းစိမ့်ဝင်မှုအကဲဖြတ်ခြင်းအတွက်၊ ကော်လာဂျင်စုဆောင်းမှုနှင့် fibrosis ပြင်းထန်မှုပမာဏခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအတွက် Masson ၏ trichrome စွန်းထင်းခြင်း
autoantibody quantification၊ cytokine profileing နှင့် target biomarker detection အပါအဝင် စိတ်ကြိုက် assays များကို တောင်းဆိုချက်အရ ရနိုင်ပါသည်။

Q4- အကဲဖြတ်ရန်အတွက် ဤ NHP SSc မော်ဒယ်သည် မည်သည့်ကုထုံးဆိုင်ရာ ကိုယ်စားလှယ်လောင်းအမျိုးအစားများ ဖြစ်သနည်း။

A4- မော်ဒယ်သည် အစောပိုင်းပစ်မှတ် တရားဝင်အတည်ပြုခြင်းနှင့် နောက်ကျအဆင့် ဘာသာပြန်ခြင်းဆိုင်ရာ သုတေသနနှစ်ခုလုံးအတွက် သက်ဆိုင်သည့် ကျယ်ပြန့်သော SSc ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးပိုက်လိုင်းများတစ်လျှောက် ထိရောက်မှုအကဲဖြတ်ခြင်းကို ပံ့ပိုးပေးသည်-

ကော်လာဂျင်ပေါင်းစပ်မှုနှင့် extracellular matrix ပြန်လည်မွမ်းမံခြင်းတို့ကို ပစ်မှတ်ထားသည့် Anti-fibrotic အေးဂျင့်များ၊
TGF-β၊ PDGF နှင့် pro-inflammatory cytokines ကဲ့သို့သော အဓိကရောဂါဖြစ်ပွားစေသောလမ်းကြောင်းများကို ပစ်မှတ်ထားသော Immunomodulators နှင့် biologics များ၊
အရေပြားနဗ်ကြောနှင့် စနစ်ကျသော fibrotic လက္ခဏာများ အတွက် ဆန်းသစ်သော လိမ်းဆေး သို့မဟုတ် စနစ်ကျသော ကုထုံးများ။

Q5- ပုံမှန်လေ့လာမှုအချိန်ဇယားကဘာလဲ၊ စိတ်ကြိုက်ပြင်ဆင်ထားသော ပရိုတိုကောများနှင့် IND-ဖွင့်နိုင်သောလေ့လာမှုများကို သင်ပံ့ပိုးပါသလား။

A5- စံ BLM-induced NHP SSc ထိရောက်မှုလေ့လာမှုသည် ပုံမှန်အားဖြင့် ရောဂါစတင်ခြင်းမှ စတင်ခြင်းမှ လေ့လာမှုအဆုံးမှတ်အထိ 35 ရက်ကြာ လုပ်ဆောင်ပါသည်။ သင်၏ဆေးဝါးပုံစံနှင့် သုတေသနပြုမှုပုံစံပေါ်မူတည်၍ သုတေသနပြုမှုပုံစံများကို အခြေခံ၍ အဆုံးမှတ်စမ်းသပ်မှုအကန့်များကို ပြုပြင်ပေးနိုင်ပါသည်။ IND တင်ပြမှုများကို ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအေဂျင်စီများထံ ပံ့ပိုးပေးသည့် စာရင်းစစ်-အဆင်သင့်ဒေတာပက်ကေ့ဂျ်များပေးပို့ရန် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကိုလည်း ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။

ဆက်စပ် ထုတ်ကုန်များ

NHP Psoriasis မော်ဒယ်များ

NHP Atopic Dermatitis (AD) မော်ဒယ်များ

Mouse Experimental Autoimmune Uveitis (EAU) မော်ဒယ်များ