Mouse Systemic Lupus Erythematosus (SLE) Model

မင်းဒီမှာပါ: အိမ် » ထုတ်ကုန်များ » Mouse Systemic Lupus Erythematosus (SLE) Model

Mouse Systemic Lupus Erythematosus (SLE) Model

Systemic lupus erythematosus (SLE) သည် autoantibody ထုတ်လုပ်မှု၊ ခုခံအား ရှုပ်ထွေးမှု စုဆောင်းခြင်းနှင့် ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါများစွာ ပျက်စီးခြင်းတို့ဖြင့် လက္ခဏာရပ်ရှိသော ရှုပ်ထွေးသော autoimmune ရောဂါဖြစ်သည်။ HKeyBio သည် အလိုအလျောက်ဖြစ်စေသော၊ လှုံ့ဆော်မှုနှင့် လူသားဆန်သောချဉ်းကပ်မှုများကို လွှမ်းခြုံထားသည့် မောက်စ် SLE မော်ဒယ်များကို ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် ပေးဆောင်သည်- (1) MRL/lpr အလိုအလျောက် မော်ဒယ် (Fas mutation)၊ (2) norphytane-induced မော်ဒယ်၊ (3) TLR-7 agonist (imiquimod)-induced မော်ဒယ်၊ TLR-7၊ (5) ALD-DNA (activated lymphocyte-derived DNA)-သွေးဆောင်သည့်ပုံစံ၊ နှင့် (6) apoptotic cell-induced model။ ဤမော်ဒယ်များသည် anti-dsDNA ပဋိပစ္စည်းများ၊ ပရိုတင်းယူရီယာ၊ glomerulonephritis၊ lymphadenopathy၊ နှင့် splenomegaly အပါအဝင် လူ့ SLE ၏ အဓိကအင်္ဂါရပ်များကို ပြန်လည်စုစည်းထားသည်။ ၎င်းတို့သည် ဆန်းသစ်သော immunomodulatory နှင့် ပစ်မှတ်ထားသော ကုထုံးများကို လက်တွေ့စမ်းသပ်ခြင်းအတွက် အစွမ်းထက်သောပလက်ဖောင်းကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။

အရေအတွက်-
ရရှိနိုင်မှု-





မေးမြန်းပါ။ အိတ်ထဲသို့ထည့်ပါ။

ယခင်-

နောက်တစ်ခု:

ကုန်ပစ္စည်းအကြောင်းအရာ

အဓိကအင်္ဂါရပ်များနှင့်အကျိုးကျေးဇူးများ

ကျယ်ပြန့်သော မော်ဒယ်အစုစု – အလိုအလျောက် မော်ဒယ်များ (MRL/lpr)၊ ဓာတုဗေဒ မော်ဒယ်များ (phytane မော်ဒယ်)၊ TLR မောင်းနှင်သည့် မော်ဒယ်များ (imiquimod)၊ အန်တီဂျင် မောင်းနှင်သည့် မော်ဒယ်များ (ALD-DNA၊ apoptotic cells) နှင့် လူသားဆန်သော မော်ဒယ်များ။

မျိုးကွဲများစွာ - MRL/lpr၊ C57BL/6၊ BALB/c နှင့် လူသားဆန်သောကြွက်များကို ရရှိနိုင်ပါသည်။

ပေါင်းစပ် endpoint - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ lymphadenopathy/သရက်ရွက်/ကျောက်ကပ်အညွှန်းကိန်း၊ anti-dsDNA၊ ပရိုတင်းဆီး၊ သွေးရည်ကြည် CREA/LDH/AST၊ ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ (HE၊ IgG စုဆောင်းမှု)၊ စီးဆင်းမှု cytometry (B cells၊ ပလာစမာဆဲလ်များ၊ T cells)။

ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - ခုခံအားနှိမ်နင်းဆေးများ၊ ဇီဝဗေဒနည်းများ (anti-CD20၊ anti-IFNAR)၊ TLR inhibitors နှင့် B-cell ပစ်မှတ်ထားသောကုထုံးများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြအဖြစ်။

IND Ready Packet - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ သုတေသနပြုလုပ်နိုင်သည်။

နည်းပညာဆိုင်ရာ အချက်အလက်နှင့် အတည်ပြုခြင်း။

MRL/lpr မောက်စ် အလိုအလျောက် SLE မော်ဒယ်

TREX1 --/- Mouse spontaneous SLE မော်ဒယ်

Phytane-induced C57BL/6 SLE မော်ဒယ်

TLR-7 agonist သည် C57BL/6 ကြွက်များတွင် SLE မော်ဒယ်ကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်။

TLR agonist-induced humanized SLE မော်ဒယ်

ALD-DNA-induced BALB/c SLE မော်ဒယ်

Apoptosis-induced BALB/c SLE မော်ဒယ်

လျှောက်လွှာတင်ခြင်းများ

• ခုခံအားနှိမ်နင်းဆေးများ (cyclophosphamide၊ mycophenolate mofetil၊ corticosteroids) နှင့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာဆေးများ (anti-CD20၊ anti-BAFF၊ anti-IFNAR) များ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း

• TLR7/9 inhibitors၊ JAK inhibitors နှင့် B-cell ပစ်မှတ်ထားကုထုံးများကို အကဲဖြတ်ခြင်း

• autoantibody ထုတ်လုပ်မှုကို ပစ်မှတ်ထား အတည်ပြုခြင်း၊ အမျိုးအစား I interferon လက္ခဏာပြုခြင်း နှင့် nephritis လမ်းကြောင်းများ

• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (anti-dsDNA၊ ပရိုတင်းယူရီယာ၊ cytokine လက်မှတ်)

• IND ကိုပံ့ပိုးရန် ဆေးဝါးဗေဒနှင့် အဆိပ်ဗေဒလေ့လာမှုများ

မော်ဒယ်သတ်မှတ်ချက်များ

အတိုင်းအတာ	သတ်မှတ်ချက်
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ်	MRL/lpr၊ C57BL/6၊ BALB/c၊ လူသားဆန်သော ကြွက်များ
induction နည်းလမ်း	အလိုအလျောက် (Fas ဗီဇပြောင်းလဲမှု); မူရင်း IP; လိမ်းဆေး imiquimod (TLR-7 agonist); ALD-DNA သို့မဟုတ် apoptotic ဆဲလ်ကိုယ်ခံစွမ်းအား
လေ့လာချိန်	အလိုအလျောက်: 12-20 ပတ်; induced: မော်ဒယ်ပေါ်မူတည်ပြီး 4-16 ပတ်
အရေးပါသောအဆုံးမှတ်	ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ lymphadenopathy/သရက်ရွက်/ကျောက်ကပ်အညွှန်းကိန်း၊ သွေးရည်ကြည်ဆန့်ကျင်ဘက် dsDNA ပဋိပစ္စည်းများ၊ ပရိုတင်းယူရီယာ၊ သွေးရည်ကြည် CREA/LDH/AST၊ ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ (HE၊ IgG/IgM အပ်နှံမှု)၊ စီးဆင်းမှု cytometry (B ဆဲလ်များ၊ ပလာစမာဆဲလ်များ၊ T ဆဲလ်များ)၊ အမျိုးအစား I interferon လက်မှတ် (ISG စကားရပ်)
အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှု	Cyclophosphamide သို့မဟုတ် mycophenolate mofetil ကိုရည်ညွှန်းဒြပ်ပေါင်းများအဖြစ်အသုံးပြုနိုင်ပါသည်။
packet	အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ လက်တွေ့ဓာတုဗေဒ၊ histology ဆလိုက်များ၊ စီးဆင်းမှု cytometry ဖိုင်များ၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်)

❓ FAQ

မေး- အလိုအလျောက်ဖြစ်စေသော SLE မော်ဒယ်နှင့် လှုံ့ဆော်ပေးသော SLE မော်ဒယ်အကြား ကွာခြားချက်မှာ အဘယ်နည်း။

A- အလိုအလျောက်ပုံစံ (MRL/lpr) ရောဂါသည် အချိန်ကြာလာသည်နှင့်အမျှ သဘာဝအတိုင်း ဖြစ်ပေါ်ပြီး နာတာရှည် ကြီးထွားလာသော SLE ကို တုပသည်။ Inducible မော်ဒယ်များ (norphytane၊ TLR-7၊ ALD-DNA) သည် လုပ်ဆောင်ချက်စတင်ခြင်းကို ပိုမိုမြန်ဆန်စေပြီး ထပ်တူကျစေကာ သီးခြားအစပျိုးမှုများကို လေ့လာခွင့်ပြုသည်။ လူသားဆန်သောပုံစံများသည် လူသားနှင့်သက်ဆိုင်သော ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ အကဲဖြတ်မှုကို အထောက်အကူဖြစ်စေသည်။

မေး- IFNAR ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ စမ်းသပ်မှုအတွက် ဘယ်မော်ဒယ်က အကောင်းဆုံးလဲ။

A- norphytane နှင့် TLR-7 agonist မော်ဒယ်များသည် ပြင်းထန်သော အမျိုးအစား I interferon လက္ခဏာများကို ပြသထားသောကြောင့် ၎င်းတို့သည် anifrolumab ကဲ့သို့သော anti-IFNAR ပဋိပစ္စည်းများကို အကဲဖြတ်ရန်အတွက် သင့်လျော်ပါသည်။

မေး- ဒီမော်ဒယ်တွေကို IND ပံ့ပိုးမှုလေ့လာမှုအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။

အဖြေ: ဟုတ်ကဲ့။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA, EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများအတိုင်း လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။

မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေးပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော induction ဆေးများ၊ ကုသမှုအချိန်များ) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။

အဖြေ: ဟုတ်ပါတယ်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံပညာအဖွဲ့သည် သင်၏သတ်သတ်မှတ်မှတ် ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်အတွက် နိမိတ်ပုံပရိုတိုကောများ၊ ကုသမှုအစီအစဉ်များနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။

မေး- ရှေ့ပြေးထိရောက်မှုလေ့လာမှုအတွက် ပုံမှန်အချိန်ဇယားကဘာလဲ။

A: Induced မော်ဒယ်: 4-16 ရက်သတ္တပတ်; အလိုအလျောက် MRL/lpr: 12-20 ပတ်။ လူသားဆန်သောပုံစံများသည် ခုခံအားပြန်လည်ဖွဲ့စည်းမှုအတွက် နောက်ထပ်အချိန်လိုအပ်သည်။