| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့် သက်ဆိုင်သည် - လူအမျိုးအစား I အာရုံမခံနိုင်မှုကို ပြန်လည်ပုံဖော်ပေးသည်- IgE-mediated mast cell degranulation နှင့် wheal-and-flare တုံ့ပြန်မှု။
Quantifiable endpoints - ဆေးခန်းအင်္ဂါရပ် အမှတ်ပေးမှု (wheal size၊ erythema, edema)၊ ဒေသအလိုက် အရေပြားတုံ့ပြန်မှု တိုင်းတာခြင်း။
ယန္တရား-မောင်းနှင်ခြင်း - vivo ရှိ IgE/FcεRI လမ်းကြောင်းနှင့် ပင်တိုင်ဆဲလ်လုပ်ဆောင်ချက်ကို တိုက်ရိုက်အကဲဖြတ်ခြင်း။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - IgE ဇီဝဗေဒဆန့်ကျင်ပစ္စည်း (omalizumab၊ ligelizumab)၊ mast cell stabilizers (cromolyn၊ ketotifen)၊ H1-antihistamines နှင့် အခြားဓာတ်မတည့်မှုဆန့်ကျင်သောဆေးများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြအဖြစ်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
DNP-IgE နှင့် DNFB Induced NHP PCA မော်ဒယ်
• IgE ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ ထိရောက်မှုစမ်းသပ်ခြင်း (omalizumab၊ ligelizumab၊ အခြား IgE ဆန့်ကျင်ဘော်ဒီများ)
• mast cell stabilizers (cromolyn၊ ketotifen၊ nedocromil) နှင့် H1-antihistamines များကို အကဲဖြတ်ခြင်း
• IgE/FcεRI လမ်းကြောင်းနှင့် ပင်တိုင်ဆဲလ်ဇီဝဗေဒအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (IgE၊ ပင်တိုင်ဆဲလ်ဖျန်ဖြေသူများ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Induction နည်းလမ်း |
DNP-specific IgE (ရက် 1) ၏ အတွင်းသားကို ထိုးသွင်းပြီးနောက် တူညီသောဆိုက်တွင် DNFB ၏ လိမ်းဆေးဖြင့် (ရက် 2)၊ |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
2-3 ရက် (အာရုံခံစားမှု + စိန်ခေါ်မှု) |
အဓိကအချက်များ |
ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအင်္ဂါရပ် အမှတ်ပေးမှု (wheal အရွယ်အစား၊ ရောင်ရမ်းခြင်း၊ ဖောရောင်ခြင်း)၊ ဒေသအလိုက် အရေပြားတုံ့ပြန်မှု တိုင်းတာခြင်း (အချင်း၊ အထူ)၊ ရွေးချယ်နိုင်သည်- အရေပြားဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ ( mast cell degranulation)၊ သွေးရည်ကြည် IgE အဆင့် |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ လက်တွေ့ဓာတ်ပုံများ၊ ဇီဝဗေဒဆလိုက်များ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်)၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ဆေးခန်းဓာတုဗေဒ၊ ဆီးခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု၊ ဇီဝဗေဒဆလိုက်များ၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေး- DNP-IgE နှင့် DNFB လှုံ့ဆော်ပေးသော PCA မော်ဒယ်လ် မည်သို့အလုပ်လုပ်သနည်း။
A- DNP-specific IgE သည် ပင်တိုင်ဆဲလ်များရှိ FcεRI receptors နှင့် ချိတ်ဆက်ထားသော အတွင်းသားထိုးဆေးဖြင့် လွှဲပြောင်းပေးပါသည်။ နောက်ဆက်တွဲအကြောင်းအရာ DNFB စိန်ခေါ်မှုသည် တူညီသောဆိုက်တစ်ခုဖြစ်သည့် IgE တွင် ချိတ်ဆက်ထားသော လင့်ခ်များဖြတ်ကျော်ကာ၊ mast cell degranulation၊ histamine ထုတ်လွှတ်မှု နှင့် localized wheal-and-flare တုံ့ပြန်မှု။
မေး- I hypersensitivity လူသားအမျိုးအစားနှင့် အဓိကတူညီချက်များကား အဘယ်နည်း။
A- မော်ဒယ်တွင် IgE-mediated mast cell activation၊ histamine ထုတ်လွှတ်မှု၊ vasodilation နှင့် localized edema၊ အင်ပျဉ်နှင့် anaphylaxis ကဲ့သို့သော လူ၏ဓာတ်မတည့်မှုတုံ့ပြန်မှုများကို တိုက်ရိုက်ရောင်ပြန်ဟပ်ပြသထားသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်ကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေး ပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော IgE ပမာဏများ၊ စိန်ခေါ်မှုပြင်းအားများ) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံပညာအဖွဲ့သည် IgE ပြင်းအားများ၊ စိန်ခေါ်မှုပရိုတိုကောများနှင့် သင်၏သတ်သတ်မှတ်မှတ် မူးယစ်ဆေးဝါး ကိုယ်စားလှယ်အား အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
မေး- ရှေ့ပြေးထိရောက်မှုလေ့လာမှုအတွက် ပုံမှန်အချိန်ဇယားကဘာလဲ။
A- ဓါတ်မတည့်မှုဆန့်ကျင်သောဒြပ်ပေါင်းများကို လျင်မြန်စွာစစ်ဆေးနိုင်သောကြောင့် မော်ဒယ်သည် 2-3 ရက်အတွင်း ပြီးစီးပါသည်။
