Biorąc pod uwagę, że światowy rynek leków na łuszczycę ma przekroczyć 45 miliardów dolarów do 2030 r., zapotrzebowanie na solidne, istotne pod względem translacyjnym modele zwierzęce łuszczycy nigdy nie było większe. Leki biologiczne ukierunkowane na oś IL-23/Th17 – takie jak przeciwciała monoklonalne anty-IL-17 i anty-IL-23 – zmieniły opiekę nad pacjentem, jednak możliwości opracowania terapii miejscowych nowej generacji, inhibitorów JAK i leków drobnocząsteczkowych wciąż się poszerzają. Przedkliniczne badania dermatologiczne opierają się na dobrze scharakteryzowanych mysich modelach łuszczycy i systemach szczurzych, które wiernie odzwierciedlają patologię chorób ludzkich, umożliwiając naukowcom ocenę skuteczności, mechanizmu i bezpieczeństwa przed przejściem do badań klinicznych. Nasza kompleksowa oferta przedklinicznych modeli łuszczycy obejmuje wiele ścieżek indukcji, gatunków i szczepów, zapewniając elastyczne, gotowe do stosowania IND rozwiązania dla programów rozwoju farmaceutycznego i biotechnologii.
Wybór odpowiedniego modelu zwierzęcego łuszczycy to kluczowa decyzja, która bezpośrednio wpływa na wartość predykcyjną danych przedklinicznych. Niezależnie od tego, czy Twój program koncentruje się na lekach biologicznych, małych cząsteczkach czy preparatach do stosowania miejscowego, nasza różnorodna kolekcja mysich modeli łuszczycy i systemów szczurzych gwarantuje dopasowanie odpowiedniego modelu do konkretnego mechanizmu terapeutycznego i celów regulacyjnych.
| Ilość: | |
|---|---|
Nasze modele zwierzęce zapalenia skóry są zorganizowane w oparciu o trzy główne platformy indukcyjne, z których każda jest ukierunkowana na odrębne mechanizmy immunologiczne istotne dla ludzkiej choroby łuszczycowej:
1. Modele szlaku TLR7/8 sterowane IMQ – indukcja oparta na imikwimodzie u szczepów C57BL/6, BALB/c i Wistar, idealna do badania wrodzonej aktywacji układu odpornościowego i ostrej patologii przypominającej płytki nazębne.
2. Modele aktywacji Th17 skoncentrowane na IL-23 – modele napędzane cytokinami u myszy C57BL/6 i szczurów SD, specyficznie ukierunkowane na oś IL-23/IL-17 centralną dla przewlekłej łuszczycy.
3. Systemy skojarzone i koindukcyjne – podejście dwuścieżkowe IMQ plus IL-23 lub IL-23 plus IL-36 w celu zwiększenia ciężkości choroby i złożonych badań mechanistycznych.
Szerokie portfolio modeli łuszczycy – IMQ (agonista TLR7/8), IL-23 (bezpośrednia aktywacja Th17) i kombinowane modele zwierzęce łuszczycy obejmujące różne szlaki immunologiczne.
Wiele gatunków/szczepów – dostępne myszy C57BL/6, BALB/c i szczury Wistar, umożliwiające walidację krzyżową i ocenę farmakologii specyficznej dla gatunku.
Kompleksowe punkty końcowe – wynik PASI, grubość ucha, wskaźnik śledziony, masa ciała, poziomy IL-17A, histopatologia skóry (HE), a także opcjonalna immunohistochemia i cytometria przepływowa w celu uzyskania głębszego wglądu mechanistycznego.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania leków biologicznych (anty-IL-17, anty-IL-23), inhibitorów JAK, inhibitorów PDE4 i nowych terapii miejscowych w kontekście istotnym fizjologicznie.
Pakiety danych gotowe do stosowania w IND – badania przeprowadzone zgodnie z zasadami DPL, dostarczające dokumentację zgodną z przepisami na potrzeby wniosków FDA i EMA.
Każdy model zwierzęcy łuszczycy w naszym portfolio został rygorystycznie zweryfikowany na podstawie obszernej charakterystyki wewnętrznej i recenzowanych publikacji. W poniższych sekcjach przedstawiono szczegółowy opis techniczny każdego przedklinicznego modelu łuszczycy , w tym metodologię indukcji, cechy patologiczne, zastosowania translacyjne i reprezentatywne dane walidacyjne. Te mysie modele łuszczycy i platformy szczurze utrzymuje się w rygorystycznych warunkach barierowych, stosując standardowe protokoły, aby zapewnić powtarzalność we wszystkich badaniach i ośrodkach.
Model łuszczycy wywołanej IMQ C57BL/6
Model łuszczycy u myszy transgenicznej indukowanej IMQ hIL-17 C57BL/6
Model łuszczycy indukowanej IMQ BALB/c
Model łuszczycy wywołanej Wistarem IMQ
Model łuszczycy C57BL/6 indukowanej IL-23
Model łuszczycy SD u szczurów indukowanej IL-23
Model łuszczycy C57BL/6 indukowanej IL-23+IMQ
Model łuszczycy C57BL/6 indukowanej IL-23+IL-36
Nasze modele zwierzęce łuszczycy służą szerokiemu spektrum zastosowań w odkrywaniu i opracowywaniu leków, od wczesnej walidacji celu po toksykologię umożliwiającą IND. Wszechstronność tych przedklinicznych modeli łuszczycy umożliwia sponsorom ocenę różnych sposobów leczenia w kontekście istotnym fizjologicznie. Reprezentatywne zastosowania obejmują:
• Badanie skuteczności leków biologicznych ukierunkowanych na IL-17 (sekukinumab, iksekizumab), IL-23 (guselkumab, risankizumab) i TNF-α (etanercept, adalimumab) w fizjologicznie istotnych warunkach przedklinicznych.
• Ocena inhibitorów małocząsteczkowych, w tym inhibitorów JAK (tofacitinib, upadacitinib), inhibitorów PDE4 (apremilast), modulatorów TYK2 i nowych terapii miejscowych wchodzących do dermatologii.
• Docelowa walidacja szlaków Th17, IL-23 i TLR w łuszczycy, wspierająca podejmowanie decyzji typu „go/nie” na wczesnym etapie procesu odkrywania leku i informująca o strategii dotyczącej biomarkerów klinicznych.
• Odkrywanie i charakteryzacja biomarkerów (kwantyfikacja IL-17A, algorytmy punktacji PASI, systemy oceny histopatologicznej) w celu wsparcia stratyfikacji pacjentów i wyboru klinicznego punktu końcowego.
• Umożliwianie IND badań farmakologicznych i toksykologicznych prowadzonych zgodnie z zasadami DPL, dostarczając organom regulacyjnym kompleksowe, gotowe do audytu pakiety danych na potrzeby eksperymentalnych zastosowań nowych leków.
Parametr |
Specyfikacja |
Gatunki/szczepy |
Mysz C57BL/6, mysz BALB/c, szczur Wistar |
Metody indukcyjne |
Miejscowo krem IMQ (5%) codziennie przez 5–7 dni; Śródskórna iniekcja IL-23 (dawka pojedyncza lub wielokrotna); kombinacja IMQ + IL-23; Kombinacja Ił-23 + Ił-36 |
Czas trwania nauki |
5–14 dni (modele IMQ); 3–7 dni (modele IŁ-23) |
Kluczowe punkty końcowe |
Wynik PASI (rumień, łuszczenie się, grubość), grubość ucha, masa ciała, wskaźnik śledziony, poziom IL-17A (ELISA/qPCR), histopatologia skóry (punktacja HE w kierunku akantozy, parakeratozy, nacieku zapalnego), opcjonalnie: immunohistochemia, cytometria przepływowa |
| Pozytywna kontrola | Deksametazon lub przeciwciało anty-IL-17 dostępne jako związki referencyjne |
| Pakiet danych | Surowe dane, raporty z analiz, wyniki kliniczne, slajdy histologiczne, wyniki testu ELISA, bioinformatyka (opcjonalnie) |
A1: Dysponujemy pełnym zakresem modeli łuszczycy, w tym modelami indukowanymi IMQ u myszy C57BL/6, BALB/c i szczurami Wistar, modelem indukowanym IL-23, modelem łączonym IL-23+IMQ i modelem IL-23+IL-36 u myszy C57BL/6.
Odpowiedź 2: IMQ aktywuje szlak TLR, wywołując zmiany skórne przypominające łuszczycę. IL-23 indukuje zapalenie związane z Th17 poprzez limfocyty T γδ. Połączone modele wspólnie aktywują wiele kluczowych ścieżek w celu symulacji złożonego patologicznego postępu łuszczycy.
A3: Monitorujemy klinicznie masę ciała, grubość ucha, wynik PASI i wskaźnik śledziony. Wykrywamy również kluczowe cytokiny, takie jak IL-17A, i przeprowadzamy barwienie HE w celu analizy zmian patologicznych skóry.
A4: Model wywołany IMQ trwa 6 dni; Pojedynczy model Ił-23 działa przez 14 dni; model IL-23+IMQ zajmuje 5 dni; Model IL-23+IL-36 realizowany jest w ciągu 7 dni.
