| Ilość: | |
|---|---|
Klinicznie istotne – zwłóknienie skóry wywołane BLM przypomina ludzki SSc z pogrubieniem skóry, akumulacją kolagenu i produkcją autoprzeciwciał.
Oparta na mechanizmach – BLM indukuje uszkodzenia DNA, stres oksydacyjny i stany zapalne, prowadząc do aktywacji fibroblastów i nadmiernego odkładania się kolagenu.
Kompleksowe punkty końcowe – masa ciała, wysokość podciągnięcia skóry (mm), zawartość hydroksyproliny (oznaczenie ilościowe kolagenu), histopatologia (HE, Sirius Red), pomiar grubości skóry.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania środków przeciwzwłóknieniowych (nintedanib, pirfenidon), inhibitorów TGF-β, inhibitorów kinazy tyrozynowej i immunomodulatorów.
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model BLM indukowany BALB/c SSc
• Badanie skuteczności leków przeciwzwłóknieniowych (nintedanib, pirfenidon, inhibitory TGF-β, inhibitory galektyny-3)
• Ocena inhibitorów kinazy tyrozynowej (imatynib, dazatynib) i immunomodulatorów (kortykosteroidy, mykofenolan)
• Docelowa walidacja szlaków zwłóknienia (synteza kolagenu, aktywacja fibroblastów)
• Odkrycie biomarkerów (hydroksyprolina, markery kolagenowe, mediatory stanu zapalnego)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Mysz BALB/c |
Metoda indukcyjna |
Śródskórna iniekcja bleomycyny (BLM, 50–100 µl roztworu 0,5–1 mg/ml) na ogoloną skórę pleców, 2–3 razy w tygodniu przez 3–6 tygodni |
Czas trwania nauki |
3–8 tygodni (indukcja + faza leczenia) |
Kluczowe punkty końcowe |
Masa ciała, wysokość podciągnięcia skóry (mm) jako miara grubości/zwłóknienia skóry, zawartość hydroksyproliny (oznaczenie ilościowe kolagenu), histopatologia skóry (barwienie HE i Sirius Red z grubością skóry i oceną odkładania się kolagenu) |
| Pozytywna kontrola | Nintedanib lub pirfenidon dostępne jako referencyjne związki przeciwzwłóknieniowe |
| Pakiet danych | Surowe dane, raporty z analiz, preparaty histologiczne (HE, Sirius Red), wyniki testu hydroksyproliny, bioinformatyka (opcjonalnie) |
P: W jaki sposób bleomycyna wywołuje zwłóknienie skóry?
Odp.: Bleomycyna powoduje uszkodzenie DNA i stres oksydacyjny w fibroblastach skóry i komórkach zapalnych, prowadząc do aktywacji sygnalizacji TGF-β, proliferacji fibroblastów i nadmiernego odkładania się kolagenu, co podsumowuje zwłóknienie ludzkiego SSc.
P: Jakie są kluczowe podobieństwa do ludzkiej twardziny układowej?
Odp.: Model wykazuje pogrubienie skóry, zwiększone odkładanie kolagenu, podwyższony poziom hydroksyproliny i zmiany histopatologiczne (HE, Sirius Red), które ściśle naśladują zwłóknienie skóry u człowieka SSc.
P: Czy ten model można wykorzystać do badań umożliwiających IND?
O: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie dostosowane protokoły badań (np. różne dawki BLM, miejsca wstrzyknięć, harmonogramy leczenia)?
O: Absolutnie. Nasz zespół naukowy dostosowuje schematy dawkowania BLM, protokoły wstrzyknięć i analizy punktów końcowych do konkretnego kandydata na lek.
P: Jaki jest typowy harmonogram pilotażowego badania skuteczności?
Odp.: Badania pilotażowe trwają zazwyczaj 4–6 tygodni w celu wywołania zwłóknienia, a leczenie rozpoczyna się jednocześnie lub po wystąpieniu choroby.
