| Dostępność: | |
|---|---|
| Ilość: | |
Klinicznie istotne – zwłóknienie skóry wywołane BLM przypomina ludzki SSc z pogrubieniem skóry, akumulacją kolagenu i produkcją autoprzeciwciał.
Oparta na mechanizmach – BLM indukuje uszkodzenia DNA, stres oksydacyjny i stany zapalne, prowadząc do aktywacji fibroblastów i nadmiernego odkładania się kolagenu.
Kompleksowe punkty końcowe – masa ciała, wysokość podciągnięcia skóry (mm), zawartość hydroksyproliny (oznaczenie ilościowe kolagenu), histopatologia (HE, Sirius Red), pomiar grubości skóry.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania środków przeciwzwłóknieniowych (nintedanib, pirfenidon), inhibitorów TGF-β, inhibitorów kinazy tyrozynowej i immunomodulatorów.
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model BLM indukowany BALB/c SSc

• Badanie skuteczności leków przeciwzwłóknieniowych (nintedanib, pirfenidon, inhibitory TGF-β, inhibitory galektyny-3)
• Ocena inhibitorów kinazy tyrozynowej (imatynib, dazatynib) i immunomodulatorów (kortykosteroidy, mykofenolan)
• Docelowa walidacja szlaków zwłóknienia (synteza kolagenu, aktywacja fibroblastów)
• Odkrycie biomarkerów (hydroksyprolina, markery kolagenowe, mediatory stanu zapalnego)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Mysz BALB/c |
Metoda indukcyjna |
Śródskórna iniekcja bleomycyny (BLM, 50–100 µl roztworu 0,5–1 mg/ml) na ogoloną skórę pleców, 2–3 razy w tygodniu przez 3–6 tygodni |
Czas trwania nauki |
3–8 tygodni (indukcja + faza leczenia) |
Kluczowe punkty końcowe |
Masa ciała, wysokość podciągnięcia skóry (mm) jako miara grubości/zwłóknienia skóry, zawartość hydroksyproliny (oznaczenie ilościowe kolagenu), histopatologia skóry (barwienie HE i Sirius Red z grubością skóry i oceną odkładania się kolagenu) |
| Pozytywna kontrola | Nintedanib lub pirfenidon dostępne jako referencyjne związki przeciwzwłóknieniowe |
| Pakiet danych | Surowe dane, raporty z analiz, preparaty histologiczne (HE, Sirius Red), wyniki testu hydroksyproliny, bioinformatyka (opcjonalnie) |
Wysoka efektywność kosztowa i wydajność: Obsługuje równoległe testowanie wielu kandydatów na leki lub grup dawek przy niższych kosztach, umożliwiając szybkie przeszukiwanie i ranking wiodących związków.
Stabilny i powtarzalny fenotyp: mysi model SSc indukowany BLM to platforma o złotym standardzie z dobrze udokumentowanymi protokołami, zapewniająca spójne fenotypy zwłóknienia w celu wiarygodnego porównania skuteczności.
Jest idealny do wczesnej walidacji celów, wstępnych badań przesiewowych skuteczności i badań mechanizmu działania, służąc jako opłacalna odskocznia przed przejściem do badań translacyjnych NHP.
Kliniczne i funkcjonalne punkty końcowe: podłużne monitorowanie masy ciała w celu oceny bezpieczeństwa oraz pomiar wysokości podciągnięcia skóry w celu ilościowego określenia nasilenia stwardnienia skóry.
Biochemiczne punkty końcowe: Test zawartości hydroksyproliny w tkance skórnej w celu ilościowego wykrywania poziomu kolagenu.
Patologiczne punkty końcowe: barwienie H&E w celu oceny grubości skóry i nacieku zapalnego oraz barwienie Sirius Red w celu specyficznej wizualizacji włókien kolagenowych i oceny zwłóknienia.
Na życzenie dostępne są także spersonalizowane testy profilowania cytokin i wykrywania autoprzeciwciał.
Badanie przesiewowe skuteczności środków przeciwzwłóknieniowych ukierunkowanych na syntezę kolagenu, przebudowę macierzy zewnątrzkomórkowej i aktywację fibroblastów.
Ocena immunomodulatorów, leków przeciwzapalnych i leków biologicznych ukierunkowanych na cytokiny w leczeniu zwłóknienia o podłożu autoimmunologicznym.
Ukierunkowana walidacja szlaków zwłóknienia i autoimmunologicznych oraz badania odpowiedzi na dawkę w celu wsparcia optymalizacji związku wiodącego.