| Ilość: | |
|---|---|
Klinicznie istotne – naśladuje ludzki SjS: zmniejszony przepływ śliny, przeciwciała przeciwko gruczołom ślinowym, naciek limfocytów gruczołowych.
Wymierne punkty końcowe – Pomiar natężenia przepływu śliny, miana autoprzeciwciał, histopatologia gruczołów ślinowych i łzowych.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania leków biologicznych, inhibitorów JAK i immunomodulatorów ukierunkowanych na egzokrynopatię autoimmunologiczną.
Ocena wielosystemowa – należy ocenić zarówno objawy gruczołowe, jak i pozagruczołowe (zapalenie stawów, cechy toczniopodobne, jeśli występują).
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Reprezentatywne dane z naszego modelu NHP SjS:
Model NHP SjS indukowany białkiem ślinianek
• Testowanie skuteczności leków biologicznych (anty-CD20, anty-BAFF, anty-IL-6), inhibitorów JAK i immunomodulatorów
• Docelowa walidacja szlaków egzokrynopatii autoimmunologicznej
• Odkrycie biomarkerów (autoprzeciwciała, białka śliny, mediatory stanu zapalnego)
• Badania mechanizmu działania (MOA).
• IND umożliwiające badania toksykologiczne i farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa
Parametr |
Specyfikacja |
Gatunek |
Makak Cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
Metoda indukcyjna |
Immunizacja ekstraktem białkowym gruczołów ślinowych emulgowanym w adiuwancie (np. CFA/IFA), z zastrzykami przypominającymi |
Czas trwania nauki |
8–14 tygodni (indukcja + faza leczenia) |
Kluczowe punkty końcowe |
Natężenie wydzielania śliny, przeciwciała przeciwko białkom gruczołów ślinowych (IgG), histopatologia gruczołów ślinowych/łzowych (punktacja fokusowa), wytwarzanie łez (test Schirmera), opcjonalnie: profilowanie cytokin, fenotyp komórek odpornościowych |
Pakiet danych |
Surowe dane, raporty z analiz, slajdy histologiczne, bioinformatyka (opcjonalnie) |
A1: Jest to model SjS indukowany białkami gruczołów ślinowych, ustalony u naczelnych innych niż ludzie (NHP). Poprzez immunizację białkiem ślinianek w połączeniu z adiuwantem naśladuje typowe objawy i zmiany patologiczne ludzkiego zespołu Sjogrena.
A2: Powtarzana immunizacja białkiem gruczołów ślinowych wywołuje odpowiedź autoimmunologiczną u NHP. Powoduje zmiany gruczołowe, zmniejszone wydzielanie śliny i związane z tym uszkodzenia patologiczne, które w dużym stopniu odzwierciedlają etiologię ludzkiego SjS.
A3: Oceniamy klinicznie masę ciała i natężenie wydzielania śliny, badamy autoprzeciwciała w surowicy i wykonujemy barwienie HE w celu obserwacji nacieku zapalnego, zaniku zrazików i innych zmian patologicznych gruczołów ślinowych.
A4: Wielokrotne wstrzyknięcia antygenu zmieszanego z adiuwantem rozpoczynają się w dniu 0. Przeprowadza się odpowiednie obserwacje i badania próbek aż do eksperymentalnego punktu końcowego.