Hepatite auto -imune
● Sintomas e causas
CAUSA: Moléculas HLA e não HLA, bem como gatilhos ambientais, como vírus, toxinas e o microbioma, foram sugeridos como componentes-chave para uma resposta imune mediada por células T.
MECANISMO CELULAR E MOLECULAR: A apresentação do peptídeo autoantigênico (AG) às células T auxiliares CD4+ virgens (TH0) pelas células apresentadoras de antígeno (APC, células dendríticas (DC)) leva à secreção de citocinas pró-inflamatórias (IL-12, IL-6 e TGF-B) que dão origem ao desenvolvimento de células Th1, Th2 e TH17. As células TH1 secretam IL-2 e IFN-y, que estimulam as células CD8+ a induzir a expressão de moléculas HLA classe I e HLA classe II nos hepatócitos. As células Tregs e Th2 secretam IL-4, Il-10 e IL-13, estimulando assim a maturação de células B e células plasmáticas que produzem autoanticorpos. As células TH17, cujo número aumentado se correlaciona com o grau de fibrose hepática, secretam citocinas pró-inflamatórias e suprimem as células T reguladoras (Treg). A diminuição numérica de Tregs leva à tolerância prejudicada aos autoantígenos, o que subsequentemente resulta no início e perpetuação de danos hepáticos autoimunes.
Hepatite auto -imune
● Sintomas e causas
CAUSA: Moléculas HLA e não HLA, bem como gatilhos ambientais, como vírus, toxinas e o microbioma, foram sugeridos como componentes-chave para uma resposta imune mediada por células T.
MECANISMO CELULAR E MOLECULAR: A apresentação do peptídeo autoantigênico (AG) às células T auxiliares CD4+ virgens (TH0) pelas células apresentadoras de antígeno (APC, células dendríticas (DC)) leva à secreção de citocinas pró-inflamatórias (IL-12, IL-6 e TGF-B) que dão origem ao desenvolvimento de células Th1, Th2 e TH17. As células TH1 secretam IL-2 e IFN-y, que estimulam as células CD8+ a induzir a expressão de moléculas HLA classe I e HLA classe II nos hepatócitos. As células Tregs e Th2 secretam IL-4, Il-10 e IL-13, estimulando assim a maturação de células B e células plasmáticas que produzem autoanticorpos. As células TH17, cujo número aumentado se correlaciona com o grau de fibrose hepática, secretam citocinas pró-inflamatórias e suprimem as células T reguladoras (Treg). A diminuição numérica de Tregs leva à tolerância prejudicada aos autoantígenos, o que subsequentemente resulta no início e perpetuação de danos hepáticos autoimunes.