| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic – Imită SjS uman: flux salivar redus, anticorpi anti-glandă salivară, infiltrație limfocitară glandulară.
Obiective cuantificabile – Măsurarea debitului salivar, titrurile de autoanticorpi, histopatologia glandelor salivare și lacrimale.
Valoare translațională – Ideal pentru testarea substanțelor biologice, inhibitorilor JAK și imunomodulatorilor care vizează exocrinopatia autoimună.
Evaluare multi-sistem – Evaluați atât manifestările glandulare, cât și extraglandulare (artrita, caracteristici asemănătoare lupusului, dacă sunt prezente).
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Date reprezentative din modelul nostru NHP SjS:
Modelul NHP SjS indus de proteine ale glandei salivare
• Testarea eficacității produselor biologice (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IL-6), inhibitori JAK și imunomodulatori
• Validarea țintei pentru căile exocrinopatiei autoimune
• Descoperirea biomarkerului (autoanticorpi, proteine salivare, mediatori inflamatori)
• Studii privind mecanismul de acțiune (MOA).
• Studii de toxicologie și farmacologie de siguranță care permit IND
Parametru |
Caietul de sarcini |
Specie |
Macacul Cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
Metoda de inducție |
Imunizare cu extract proteic de glandă salivară emulsionat în adjuvant (de exemplu, CFA/IFA), cu injecții de rapel |
Durata studiului |
8-14 săptămâni (faza de inducție + tratament) |
Puncte finale cheie |
Debitul salivar, anticorpi anti-proteine glandelor salivare (IgG), histopatologia glandelor salivare/lacrimale (scor de focalizare), producția de lacrimi (testul Schirmer), opțional: profilarea citokinelor, fenotiparea celulelor imune |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, diapozitive de histologie, bioinformatică (opțional) |
A1: Este un model SjS indus de proteine ale glandei salivare stabilit cu primate non-umane (NHP). Prin imunizarea cu proteine ale glandelor salivare combinate cu adjuvant, imită simptomele tipice și modificările patologice ale sindromului Sjogren uman.
A2: Imunizarea repetată cu proteina glandelor salivare declanșează răspunsuri autoimune la NHP. Provoacă leziuni glandulare, secreție redusă de salivă și leziuni patologice asociate, care recapitulează în mare măsură etiologia SjS umană.
A3: Evaluăm clinic greutatea corporală și debitul salivar, testăm autoanticorpi serici și efectuăm colorarea HE pentru a observa infiltrarea inflamatorie, atrofia acinară și alte modificări patologice ale glandelor salivare.
A4: Injecțiile multiple de antigen amestecat cu adjuvant încep în ziua 0. Observațiile relevante și testele pe eșantioane sunt efectuate până la punctul final experimental.