| Disponibilitate: | |
|---|---|
| Cantitate: | |
Relevant din punct de vedere clinic - Imită SSc uman: fibroza pielii, acumularea de colagen și caracteristicile autoimune.
Obiective bine caracterizate – scor clinic, greutate corporală, histopatologie (H&E, tricromul Masson), cuantificarea colagenului.
Acționat de mecanism - BLM induce fibroză prin deteriorarea ADN-ului și căi inflamatorii, mimând îndeaproape patogeneza bolii umane.
Valoare translațională – Ideal pentru testarea agenților antifibrotici (inhibitori TGF-β, inhibitori ai tirozin kinazei), imunomodulatoare și substanțe biologice.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Date reprezentative din modelul nostru BLM NHP SSc indus:
Modelul SSc NHP indus BLM

• Testarea eficacității agenților antifibrotici (inhibitori TGF-β, inhibitori tirozin kinazei, pirfenidonă, nintedanib)
• Validarea țintei pentru căile de fibroză (sinteza colagenului, semnalizarea TGF-β)
• Descoperirea biomarkerului (metaboliți de colagen, autoanticorpi)
• Studii privind mecanismul de acțiune (MOA).
• Studii de toxicologie și farmacologie de siguranță care permit IND
Parametru |
Caietul de sarcini |
Specie |
Macacul Cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
Metoda de inducție |
Injecții intradermice de bleomicină (BLM), mai multe locuri, doze repetate timp de 4-8 săptămâni |
Durata studiului |
6-10 săptămâni (faza de inducție + tratament) |
Puncte finale cheie |
Scorul clinic (grosimea pielii, duritate); greutatea corporală; histopatologie (H&E, tricromul Masson pentru depunerea de colagen); măsurarea grosimii dermice; opțional: titruri de autoanticorpi, test de hidroxiprolină |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, diapozitive de histologie (H&E, Masson), fotografii clinice, bioinformatică (opțional) |
Omologie biologică ridicată: arhitectura pielii, compoziția sistemului imunitar și căile de răspuns fibrotic ale primatelor non-umane sunt mult mai asemănătoare cu oamenii decât rozătoarele, asigurând o predicție mai fiabilă a eficacității candidaților medicamente antifibrotice și imunomodulatoare.
Fenotipuri relevante din punct de vedere clinic: Modelul dezvoltă întărirea și îngroșarea progresivă a pielii care imită îndeaproape manifestările cutanate la pacienții cu SSc, susținând o evaluare mai intuitivă și cantitativă a eficacității clinice.
Acesta servește ca o punte de translație critică între screening-ul rozătoarelor și studiile clinice, reducând în mod eficient riscul de uzură în dezvoltarea clinică.
Obiective clinice: scorul clinic standardizat pentru leziunile cutanate (eritem, indurație, îngroșare) și monitorizarea longitudinală a greutății corporale pentru a urmări progresia bolii și siguranța medicamentului.
Obiective patologice: colorarea H&E pentru evaluarea structurii dermice și a infiltrației inflamatorii și colorarea tricrom Masson pentru analiza cantitativă a depunerilor de colagen și a severității fibrozei.
Testele personalizate, inclusiv cuantificarea autoanticorpilor, profilarea citokinelor și detectarea biomarkerilor țintă sunt, de asemenea, disponibile la cerere.
Agenți antifibrotici care vizează sinteza colagenului și remodelarea matricei extracelulare;
Imunomodulatori și substanțe biologice care vizează căile patogene de bază, cum ar fi TGF-p, PDGF și citokinele proinflamatorii;
Noi terapii topice sau sistemice pentru scleroza cutanată și manifestările fibrotice sistemice.