| அளவு: | |
|---|---|
மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமானது - CCL4 தூண்டப்பட்ட சிரோசிஸ் மனித நோயை முற்போக்கான ஃபைப்ரோஸிஸ், பிரிட்ஜிங் செப்டா மற்றும் சிரோடிக் முடிச்சு உருவாக்கம் ஆகியவற்றைப் பிரதிபலிக்கிறது.
நன்கு வகைப்படுத்தப்பட்ட இறுதிப்புள்ளிகள் - உடல் எடை கண்காணிப்பு, ஃபைப்ரோடிக் மற்றும் அழற்சி குறிப்பான்களின் qPCR பகுப்பாய்வு (Colla1, IL-6, IL-10), மொத்த கல்லீரல் நோய்க்குறியியல், ஹிஸ்டோபாதாலஜி (H&E, மாசன் ட்ரைக்ரோம்).
பொறிமுறையால் இயக்கப்படுகிறது - CCL4 ஹெபடோசைட் நெக்ரோசிஸ், அழற்சி மற்றும் புரோபிரோடிக் சைட்டோகைன் வெளியீட்டை ஏற்படுத்தும் எதிர்வினை வளர்சிதை மாற்றங்களை உருவாக்குகிறது.
மொழிபெயர்ப்பு மதிப்பு - ஃபைப்ரோடிக் எதிர்ப்பு முகவர்கள், ஹெபடோப்ரோடெக்டிவ் மருந்துகள் மற்றும் வீக்கம் மற்றும் ஃபைப்ரோஸிஸை இலக்காகக் கொண்ட சிகிச்சைகள் ஆகியவற்றைச் சோதிப்பதற்கு ஏற்றது.
IND-தயாரான தரவு தொகுப்புகள் - GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்
CCL4 தூண்டப்பட்ட சிரோசிஸ் எலி மாதிரி
• ஆன்டி-ஃபைப்ரோடிக் ஏஜெண்டுகளின் செயல்திறன் சோதனை (பிர்ஃபெனிடோன், நிண்டெடானிப், டிஜிஎஃப்-β இன்ஹிபிட்டர்கள், கலெக்டின்-3 இன்ஹிபிட்டர்கள்)
• ஹெபடோப்ரோடெக்டிவ் மருந்துகள் மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு கலவைகளின் மதிப்பீடு
• ஃபைப்ரோடிக் பாதைகளுக்கான இலக்கு சரிபார்ப்பு (கொலாஜன் தொகுப்பு, ஸ்டெல்லேட் செல் செயல்படுத்தல்)
• பயோமார்க்கர் கண்டுபிடிப்பு (ஃபைப்ரோஸிஸ் குறிப்பான்கள், அழற்சி மத்தியஸ்தர்கள்)
• IND-செயல்படுத்தும் மருந்தியல் மற்றும் நச்சுயியல் ஆய்வுகள்
அளவுரு |
விவரக்குறிப்பு |
இனங்கள் / திரிபு |
விஸ்டார் எலி |
தூண்டல் முறை |
8-12 வாரங்களுக்கு வாரத்திற்கு 2-3 முறை, ஆலிவ் ஆயில் வாகனத்தில் கார்பன் டெட்ராகுளோரைடு (சிசிஎல்4) மீண்டும் மீண்டும் வாய்வழி குழி அல்லது இன்ட்ராபெரிட்டோனியல் ஊசி |
படிப்பு காலம் |
8-14 வாரங்கள் (தூண்டல் + சிகிச்சை கட்டம்) |
முக்கிய முடிவு புள்ளிகள் |
உடல் எடை, கல்லீரல் மொத்த நோய்க்குறியியல் (எடை, தோற்றம்), ஃபைப்ரோடிக் குறிப்பான்களுக்கான qPCR (Colla1, TIMP1, TGF-β) மற்றும் அழற்சி சைட்டோகைன்கள் (IL-6, IL-10, TNF-α), சீரம் உயிர்வேதியியல் (ALT, AST, ALP, அல்புமின், பிலிரூபின், எச்ரோமஸ்சன் சிவப்பு), ஹைட்ராக்ஸிப்ரோலின் உள்ளடக்கம் (விரும்பினால்) |
தரவு தொகுப்பு |
மூல தரவு, பகுப்பாய்வு அறிக்கைகள், qPCR தரவு, மருத்துவ வேதியியல், ஹிஸ்டாலஜி ஸ்லைடுகள் (H&E, Masson), மொத்த நோயியல் படங்கள், உயிர் தகவலியல் (விரும்பினால்) |
கே: சிசிஎல்4 எலிகளில் சிரோசிஸை எவ்வாறு தூண்டுகிறது?
A: CCL4 ஆனது ஹெபடோசைட்டுகளில் உள்ள சைட்டோக்ரோம் P450 மூலம் வளர்சிதை மாற்றத்தில் செயல்படுத்தப்பட்டு அதிக வினைத்திறன் கொண்ட ஃப்ரீ ரேடிக்கல்களை (ட்ரைகுளோரோமெதில் ரேடிக்கல்) உருவாக்குகிறது, இது லிப்பிட் பெராக்சிடேஷன், ஹெபடோசைட் நெக்ரோசிஸ் மற்றும் அழற்சியை ஏற்படுத்துகிறது. மீண்டும் மீண்டும் ஏற்படும் காயம் ஸ்டெல்லேட் செல் செயல்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது, அதிகப்படியான எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸ் படிவு மற்றும் முற்போக்கான ஃபைப்ரோஸிஸ் சிரோசிஸில் முடிவடைகிறது.
கே: மனித சிரோசிஸுடன் முக்கிய ஒற்றுமைகள் என்ன?
ப: மனித சிரோசிஸ் போன்ற முற்போக்கான ஃபைப்ரோஸிஸ், பிரிட்ஜிங் செப்டா, சிரோடிக் முடிச்சு உருவாக்கம், போர்டல் உயர் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் உயிர்வேதியியல் அசாதாரணங்கள் (உயர்ந்த கல்லீரல் நொதிகள், ஹைபோஅல்புமினேமியா) ஆகியவற்றை இந்த மாதிரி வெளிப்படுத்துகிறது.
கே: இந்த மாதிரியை IND-செயல்படுத்தும் ஆய்வுகளுக்குப் பயன்படுத்த முடியுமா?
ப: ஆம். ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்புகளுக்கான (FDA, EMA) GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
கே: தனிப்பயனாக்கப்பட்ட ஆய்வு நெறிமுறைகளை (எ.கா., வெவ்வேறு CCL4 டோஸ்கள், நிர்வாக வழிகள், பிற அவமதிப்புகளுடன் இணைந்து) வழங்குகிறீர்களா?
ப: முற்றிலும். எங்கள் அறிவியல் குழு CCL4 டோசிங் விதிமுறைகள், சிகிச்சை அட்டவணைகள் மற்றும் உங்கள் குறிப்பிட்ட மருந்து வேட்பாளருக்கு இறுதிப் புள்ளி பகுப்பாய்வுகளை உருவாக்குகிறது.
