| Kuantiti: | |
|---|---|
Berkaitan secara klinikal – CCL4 yang disebabkan sirosis meniru penyakit manusia dengan fibrosis progresif, septa penyambung dan pembentukan nodul sirosis.
Titik akhir yang dicirikan dengan baik – Pemantauan berat badan, analisis qPCR bagi penanda fibrotik dan keradangan (Colla1, IL-6, IL-10), patologi hati kasar, histopatologi (H&E, Masson trichrome).
Didorong oleh mekanisme - CCL4 menjana metabolit reaktif yang menyebabkan nekrosis hepatosit, keradangan, dan pembebasan sitokin profibrotik.
Nilai translasi - Sesuai untuk menguji agen anti-fibrotik, ubat hepatoprotektif, dan terapi yang menyasarkan keradangan dan fibrosis.
Pakej data sedia IND – Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP
Model Tikus Cirrhosis Teraruh CCl4
• Ujian keberkesanan agen anti-fibrotik (pirfenidone, nintedanib, perencat TGF-β, perencat galectin-3)
• Penilaian ubat hepatoprotektif dan sebatian anti-radang
• Pengesahan sasaran untuk laluan fibrotik (sintesis kolagen, pengaktifan sel stellate)
• Penemuan biomarker (penanda fibrosis, mediator keradangan)
• Kajian farmakologi dan toksikologi yang membolehkan IND
Parameter |
Spesifikasi |
Spesies/Terikan |
Tikus Wistar |
Kaedah induksi |
Gavage oral berulang atau suntikan intraperitoneal karbon tetraklorida (CCL4) dalam kenderaan minyak zaitun, 2-3 kali seminggu selama 8-12 minggu |
Tempoh pengajian |
8–14 minggu (fasa induksi + rawatan) |
Titik akhir utama |
Berat badan, patologi kasar hati (berat, rupa), qPCR untuk penanda fibrotik (Colla1, TIMP1, TGF-β) dan sitokin inflamasi (IL-6, IL-10, TNF-α), biokimia serum (ALT, AST, ALP, albumin, bilirubin), histopatologi (H&E, Masson Red trichrome,) |
Pakej data |
Data mentah, laporan analisis, data qPCR, kimia klinikal, slaid histologi (H&E, Masson), imej patologi kasar, bioinformatik (pilihan) |
S: Bagaimanakah CCL4 mendorong sirosis pada tikus?
A: CCL4 diaktifkan secara metabolik oleh cytochrome P450 dalam hepatosit untuk menghasilkan radikal bebas yang sangat reaktif (radikal trichloromethyl), menyebabkan peroksidasi lipid, nekrosis hepatosit dan keradangan. Kecederaan berulang membawa kepada pengaktifan sel stellate, pemendapan matriks ekstraselular yang berlebihan, dan fibrosis progresif yang memuncak kepada sirosis.
S: Apakah persamaan utama dengan sirosis manusia?
J: Model ini mempamerkan fibrosis progresif, septa penyambung, pembentukan nodul sirosis, hipertensi portal, dan keabnormalan biokimia (enzim hati meningkat, hipoalbuminemia) serupa dengan sirosis manusia.
S: Bolehkah model ini digunakan untuk kajian yang membolehkan IND?
A: Ya. Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP untuk penyerahan peraturan (FDA, EMA).
S: Adakah anda menawarkan protokol kajian tersuai (cth, dos CCL4 yang berbeza, laluan pentadbiran, gabungan dengan penghinaan lain)?
A: Sudah tentu. Pasukan saintifik kami menyesuaikan rejimen dos CCL4, jadual rawatan dan analisis titik akhir kepada calon ubat khusus anda.
