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Cliniquement pertinent – La cirrhose induite par CCL4 imite la maladie humaine avec une fibrose progressive, des cloisons pontées et la formation de nodules cirrhotiques.
Critères de jugement bien caractérisés – Surveillance du poids corporel, analyse qPCR des marqueurs fibrotiques et inflammatoires (Colla1, IL-6, IL-10), pathologie hépatique macroscopique, histopathologie (H&E, trichrome de Masson).
Axé sur un mécanisme – CCL4 génère des métabolites réactifs provoquant une nécrose des hépatocytes, une inflammation et une libération de cytokines profibrotiques.
Valeur translationnelle – Idéal pour tester des agents antifibrotiques, des médicaments hépatoprotecteurs et des thérapies ciblant l’inflammation et la fibrose.
Ensembles de données prêts pour l'IND – Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL
Modèle de rat de cirrhose induite par CCl4
• Tests d'efficacité des agents antifibrotiques (pirfénidone, nintédanib, inhibiteurs du TGF-β, inhibiteurs de la galectine-3)
• Évaluation des médicaments hépatoprotecteurs et des composés anti-inflammatoires
• Validation de cibles pour les voies fibrotiques (synthèse de collagène, activation des cellules étoilées)
• Découverte de biomarqueurs (marqueurs de fibrose, médiateurs inflammatoires)
• Études pharmacologiques et toxicologiques permettant l'IND
Paramètre |
Spécification |
Espèce/souche |
Rat Wistar |
Méthode d'induction |
Gavage oral répété ou injection intrapéritonéale de tétrachlorure de carbone (CCL4) dans un véhicule d'huile d'olive, 2 à 3 fois par semaine pendant 8 à 12 semaines |
Durée des études |
8 à 14 semaines (phase d'induction + traitement) |
Points de terminaison clés |
Poids corporel, pathologie hépatique globale (poids, apparence), qPCR pour les marqueurs fibrotiques (Colla1, TIMP1, TGF-β) et les cytokines inflammatoires (IL-6, IL-10, TNF-α), biochimie sérique (ALT, AST, ALP, albumine, bilirubine), histopathologie (H&E, trichrome Masson, Sirius Red), teneur en hydroxyproline (facultatif) |
Paquet de données |
Données brutes, rapports d'analyse, données qPCR, chimie clinique, lames histologiques (H&E, Masson), images de pathologie macroscopique, bioinformatique (facultatif) |
Q : Comment CCL4 induit-il une cirrhose chez le rat ?
R : CCL4 est activé métaboliquement par le cytochrome P450 dans les hépatocytes pour produire des radicaux libres hautement réactifs (radical trichlorométhyle), provoquant une peroxydation lipidique, une nécrose des hépatocytes et une inflammation. Des blessures répétées entraînent une activation des cellules étoilées, un dépôt excessif de matrice extracellulaire et une fibrose progressive aboutissant à une cirrhose.
Q : Quelles sont les principales similitudes avec la cirrhose humaine ?
R : Le modèle présente une fibrose progressive, des cloisons pontantes, une formation de nodules cirrhotiques, une hypertension portale et des anomalies biochimiques (enzymes hépatiques élevées, hypoalbuminémie) similaires à la cirrhose humaine.
Q : Ce modèle peut-il être utilisé pour des études permettant l’IND ?
R : Oui. Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL pour les soumissions réglementaires (FDA, EMA).
Q : Proposez-vous des protocoles d'étude personnalisés (par exemple, différentes doses de CCL4, voies d'administration, combinaison avec d'autres insultes) ?
R : Absolument. Notre équipe scientifique adapte les schémas posologiques, les programmes de traitement et les analyses des paramètres du CCL4 à votre candidat-médicament spécifique.
