| Rahi: | |
|---|---|
E whai kiko ana ki te haumanu - ka peehia te cirrhosis a CCL4 i te mate o te tangata me te fibrosis ahu whakamua, te piriti septa, me te hanga nodule cirrhotic.
Ko nga tohu mutunga pai - Te aro turuki i te taumaha tinana, te tātari qPCR o nga tohu fibrotic me te inflammatory (Colla1, IL-6, IL-10), te mate ate ate, histopathology (H&E, Masson trichrome).
Ma te miihini - Ka hangaia e te CCL4 nga metabolites tauhohenga ka puta te necrosis hepatocyte, te mumura, me te tuku cytokine profibrotic.
Te uara o te whakamaoritanga - He pai mo te whakamatautau i nga kaihoko anti-fibrotic, nga rongoa hepatoprotective, me nga rongoa e aro ana ki te mumura me te fibrosis.
Nga kohinga raraunga kua rite IND - Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga o te GLP
CCl4 Tauira Kiore Cirrhosis Induced
• Te whakamatautau whai hua o nga kaitautoko anti-fibrotic (pirfenidone, nintedanib, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• Te arotakenga o nga raau taero hepatoprotective me nga pūhui anti-inflammatory
• Te whakamanatanga whainga mo nga ara whiti (te whakahiato collagen, te whakahohenga pūtau stellate)
• Te kitenga tohu koiora (tohu fibrosis, takawaenga mumura)
• Maatauranga rongoora me te paitini whakaahei IND
Tawhā |
Whakatakotoranga |
Momo/Riki |
Kiore Wistar |
Tikanga whakauru |
He werohanga-waha, werohia ranei o te waro tetrachloride (CCL4) ki roto i te waka hinu oriwa, 2-3 nga wa ia wiki mo te 8-12 wiki |
Te roanga ako |
8–14 wiki (wahanga whakauru + maimoatanga) |
Nga pito mutunga matua |
Te taumaha o te tinana, te mate ate ate (taimaha, te ahua), qPCR mo nga tohu fibrotic (Colla1, TIMP1, TGF-β) me nga cytokines inflammatory (IL-6, IL-10, TNF-α), serum biochemistry (ALT, AST, ALP, albumin, bilirubin), histopathology (H&E, Masson Red trichrome) |
Mōkihi Raraunga |
Raraunga mata, purongo tātaritanga, raraunga qPCR, matū haumanu, kiriata histology (H&E, Masson), whakaahua pathology nui, bioinformatics (kwhiria) |
P: Me pehea te CCL4 e whakaawe ai i te cirrhosis ki nga kiore?
A: Ko te CCL4 ka whakahohehia e te cytochrome P450 i roto i nga hepatocytes ki te whakaputa i nga rauropi kore utu (trichloromethyl radical), ka puta te lipid peroxidation, hepatocyte necrosis, me te mumura. Ko te wharanga tukurua e arai ana ki te whakahohenga o te pūtau stellate, te nui o te whakahekenga matrix extracellular, me te fibrosis ahu whakamua ka mutu ko te cirrhosis.
Q: He aha nga tino rite ki te cirrhosis tangata?
A: Ko te tauira e whakaatu ana i te fibrosis ahu whakamua, te piriti septa, te hanganga nodule cirrhotic, te takawhita o te tomokanga, me nga mate matū koiora (te piki ake o te ate ate, hypoalbuminemia) he rite ki te cirrhosis tangata.
P: Ka taea te whakamahi i tenei tauira mo nga rangahau whakaahei IND?
A: Ae. Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga GLP mo nga tukunga ture (FDA, EMA).
P: Ka tukuna e koe nga tikanga ako kua whakaritea (hei tauira, he rereke nga pota CCL4, huarahi whakahaere, whakakotahi me etahi atu tawai)?
A: Tino. Ko ta matou roopu putaiao e whakarite ana i nga tikanga whakangao CCL4, nga raarangi maimoatanga, me nga tātaritanga mutunga ki to kaitono tarukino motuhake.
