| Adet: | |
|---|---|
Klinik açıdan anlamlı – CCL4 kaynaklı siroz, ilerleyici fibrozis, köprü oluşturan septa ve sirotik nodül oluşumuyla insan hastalığını taklit eder.
İyi karakterize edilmiş son noktalar – Vücut ağırlığının izlenmesi, fibrotik ve inflamatuar belirteçlerin qPCR analizi (Colla1, IL-6, IL-10), brüt karaciğer patolojisi, histopatoloji (H&E, Masson trikrom).
Mekanizmaya dayalı – CCL4, hepatosit nekrozuna, iltihaplanmaya ve profibrotik sitokin salınımına neden olan reaktif metabolitler üretir.
Çeviri değeri – Anti-fibrotik ajanları, hepatoprotektif ilaçları ve inflamasyonu ve fibrozisi hedef alan tedavileri test etmek için idealdir.
IND'ye hazır veri paketleri – GLP prensiplerine uygun olarak çalışmalar yapılabilir
CCl4 Kaynaklı Siroz Sıçan Modeli
• Anti-fibrotik ajanların (pirfenidon, nintedanib, TGF-β inhibitörleri, galektin-3 inhibitörleri) etkinlik testleri
• Hepatoprotektif ilaçların ve antiinflamatuar bileşiklerin değerlendirilmesi
• Fibrotik yollar için hedef doğrulama (kollajen sentezi, yıldız hücre aktivasyonu)
• Biyobelirteç keşfi (fibrozis belirteçleri, inflamatuar aracılar)
• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
Parametre |
Şartname |
Türler/Suş |
Wistar faresi |
İndüksiyon yöntemi |
8-12 hafta boyunca haftada 2-3 kez zeytinyağı aracına karbon tetraklorürün (CCL4) tekrarlanan oral gavaj veya intraperitoneal enjeksiyonu |
Çalışma süresi |
8-14 hafta (indüksiyon + tedavi aşaması) |
Anahtar uç noktalar |
Vücut ağırlığı, brüt karaciğer patolojisi (ağırlık, görünüm), fibrotik belirteçler (Colla1, TIMP1, TGF-β) ve inflamatuar sitokinler (IL-6, IL-10, TNF-α) için qPCR, serum biyokimyası (ALT, AST, ALP, albümin, bilirubin), histopatoloji (H&E, Masson trikrom, Sirius Red), hidroksiprolin içeriği (isteğe bağlı) |
Veri paketi |
Ham veriler, analiz raporları, qPCR verileri, klinik kimya, histoloji slaytları (H&E, Masson), brüt patoloji görüntüleri, biyoinformatik (isteğe bağlı) |
S: CCL4 sıçanlarda sirozu nasıl tetikler?
C: CCL4, hepatositlerdeki sitokrom P450 tarafından metabolik olarak aktive edilerek yüksek derecede reaktif serbest radikaller (triklorometil radikali) üretilir ve lipid peroksidasyonuna, hepatosit nekrozuna ve iltihaplanmaya neden olur. Tekrarlanan yaralanma, yıldız hücre aktivasyonuna, aşırı hücre dışı matris birikmesine ve sirozla sonuçlanan ilerleyici fibrozise yol açar.
S: İnsan sirozuyla temel benzerlikler nelerdir?
C: Model, insan sirozuna benzer şekilde ilerleyici fibrozis, köprü oluşturan septa, sirotik nodül oluşumu, portal hipertansiyon ve biyokimyasal anormallikler (yüksek karaciğer enzimleri, hipoalbüminemi) sergiler.
S: Bu model IND'yi mümkün kılan çalışmalar için kullanılabilir mi?
C: Evet. Düzenleyici başvurular için GLP ilkelerine (FDA, EMA) uygun olarak çalışmalar yapılabilir.
S: Özelleştirilmiş çalışma protokolleri sunuyor musunuz (örn. farklı CCL4 dozları, uygulama yolları, diğer hakaretlerle kombinasyon)?
C: Kesinlikle. Bilimsel ekibimiz CCL4 dozaj rejimlerini, tedavi programlarını ve son nokta analizlerini spesifik ilaç adayınıza göre uyarlar.
