| Kuantitas: | |
|---|---|
Relevan secara klinis – sirosis yang diinduksi CCL4 menyerupai penyakit manusia dengan fibrosis progresif, jembatan septa, dan pembentukan nodul sirosis.
Titik akhir yang ditandai dengan baik – Pemantauan berat badan, analisis qPCR terhadap penanda fibrotik dan inflamasi (Colla1, IL-6, IL-10), patologi hati yang parah, histopatologi (H&E, Masson trichrome).
Didorong oleh mekanisme – CCL4 menghasilkan metabolit reaktif yang menyebabkan nekrosis hepatosit, peradangan, dan pelepasan sitokin profibrotik.
Nilai translasi – Ideal untuk menguji agen anti-fibrotik, obat hepatoprotektif, dan terapi yang menargetkan peradangan dan fibrosis.
Paket data yang siap untuk IND – Studi dapat dilakukan sesuai dengan prinsip GLP
Model Tikus Sirosis yang Diinduksi CCl4
• Uji efikasi agen antifibrotik (pirfenidone, nintedanib, inhibitor TGF-β, inhibitor galectin-3)
• Evaluasi obat hepatoprotektif dan senyawa anti-inflamasi
• Validasi target untuk jalur fibrotik (sintesis kolagen, aktivasi sel stelata)
• Penemuan biomarker (penanda fibrosis, mediator inflamasi)
• Studi farmakologi dan toksikologi yang mendukung IND
Parameter |
Spesifikasi |
Spesies/Strain |
Tikus Wistar |
Metode induksi |
Gavage oral berulang atau injeksi karbon tetraklorida (CCL4) intraperitoneal dalam pembawa minyak zaitun, 2–3 kali seminggu selama 8–12 minggu |
Durasi studi |
8–14 minggu (fase induksi + pengobatan) |
Titik akhir yang penting |
Berat badan, patologi kasar hati (berat badan, penampilan), qPCR untuk penanda fibrotik (Colla1, TIMP1, TGF-β) dan sitokin inflamasi (IL-6, IL-10, TNF-α), biokimia serum (ALT, AST, ALP, albumin, bilirubin), histopatologi (H&E, Masson trichrome, Sirius Red), kandungan hidroksiprolin (opsional) |
Paket data |
Data mentah, laporan analisis, data qPCR, kimia klinis, slide histologi (H&E, Masson), gambar patologi kasar, bioinformatika (opsional) |
T: Bagaimana CCL4 menginduksi sirosis pada tikus?
A: CCL4 diaktifkan secara metabolik oleh sitokrom P450 di hepatosit untuk menghasilkan radikal bebas yang sangat reaktif (radikal triklorometil), menyebabkan peroksidasi lipid, nekrosis hepatosit, dan peradangan. Cedera yang berulang menyebabkan aktivasi sel stellata, deposisi matriks ekstraseluler yang berlebihan, dan fibrosis progresif yang berpuncak pada sirosis.
T: Apa persamaan utamanya dengan sirosis pada manusia?
J: Model ini menunjukkan fibrosis progresif, bridging septa, pembentukan nodul sirosis, hipertensi portal, dan kelainan biokimia (peningkatan enzim hati, hipoalbuminemia) yang mirip dengan sirosis manusia.
T: Apakah model ini dapat digunakan untuk studi yang mendukung IND?
J: Ya. Studi dapat dilakukan sesuai dengan prinsip GLP untuk pengajuan regulasi (FDA, EMA).
T: Apakah Anda menawarkan protokol penelitian yang disesuaikan (misalnya, dosis CCL4 yang berbeda, rute pemberian, kombinasi dengan obat lain)?
J: Tentu saja. Tim ilmiah kami menyesuaikan rejimen dosis CCL4, jadwal pengobatan, dan analisis titik akhir untuk kandidat obat spesifik Anda.
