| Kvantitet: | |
|---|---|
Kliniskt relevant – CCL4-inducerad cirrhos härmar mänsklig sjukdom med progressiv fibros, överbryggande septa och cirrhotic nodule formation.
Välkarakteriserade effektmått – Kroppsviktsövervakning, qPCR-analys av fibrotiska och inflammatoriska markörer (Colla1, IL-6, IL-10), grov leverpatologi, histopatologi (H&E, Masson trichrome).
Mekanismdriven – CCL4 genererar reaktiva metaboliter som orsakar hepatocytnekros, inflammation och profibrotisk cytokinfrisättning.
Translationellt värde – Idealiskt för att testa antifibrotiska medel, leverskyddande läkemedel och terapier riktade mot inflammation och fibros.
IND-färdiga datapaket – Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer
CCl4-inducerad cirros Råttmodell
• Effekttester av antifibrotiska medel (pirfenidon, nintedanib, TGF-β-hämmare, galectin-3-hämmare)
• Utvärdering av hepatoskyddande läkemedel och antiinflammatoriska föreningar
• Målvalidering för fibrotiska vägar (kollagensyntes, aktivering av stellatceller)
• Upptäckt av biomarkörer (fibrosmarkörer, inflammatoriska mediatorer)
• IND-möjliggörande farmakologi och toxikologistudier
Parameter |
Specifikation |
Art/Stam |
Wistar råtta |
Induktionsmetod |
Upprepad oral sondmatning eller intraperitoneal injektion av koltetraklorid (CCL4) i olivolja, 2–3 gånger i veckan i 8–12 veckor |
Studietid |
8–14 veckor (induktion + behandlingsfas) |
Viktiga slutpunkter |
Kroppsvikt, leverns bruttopatologi (vikt, utseende), qPCR för fibrotiska markörer (Colla1, TIMP1, TGF-β) och inflammatoriska cytokiner (IL-6, IL-10, TNF-α), serumbiokemi (ALT, AST, ALP, albumin, bilirubin), histopatologi (H&H, hydroxyl, E, Masson), histopatologi (H&D), (valfritt) |
Datapaket |
Rådata, analysrapporter, qPCR-data, klinisk kemi, histologiska diabilder (H&E, Masson), grova patologibilder, bioinformatik (valfritt) |
F: Hur inducerar CCL4 cirros hos råttor?
S: CCL4 aktiveras metaboliskt av cytokrom P450 i hepatocyter för att producera mycket reaktiva fria radikaler (triklormetylradikal), vilket orsakar lipidperoxidation, hepatocytnekros och inflammation. Upprepad skada leder till aktivering av stjärnceller, överdriven extracellulär matrisavsättning och progressiv fibros som kulminerar i cirros.
F: Vilka är de viktigaste likheterna med mänsklig cirros?
S: Modellen uppvisar progressiv fibros, överbryggande septa, cirrosknölbildning, portal hypertoni och biokemiska abnormiteter (förhöjda leverenzymer, hypoalbuminemi) liknande human cirros.
F: Kan den här modellen användas för IND-aktiverande studier?
A: Ja. Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer för regulatoriska inlämningar (FDA, EMA).
F: Erbjuder du skräddarsydda studieprotokoll (t.ex. olika CCL4-doser, administreringsvägar, kombination med andra förolämpningar)?
A: Absolut. Vårt forskarteam skräddarsyr CCL4-doseringsregimer, behandlingsscheman och slutpunktsanalyser för din specifika läkemedelskandidat.
