| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic - ciroza indusă de CCL4 imită boala umană cu fibroză progresivă, septuri de legătură și formare de noduli cirotici.
Obiective bine caracterizate – Monitorizarea greutății corporale, analiza qPCR a markerilor fibrotici și inflamatori (Colla1, IL-6, IL-10), patologia hepatică macroscopică, histopatologie (H&E, tricrom Masson).
Acționat de mecanism - CCL4 generează metaboliți reactivi care provoacă necroza hepatocitelor, inflamația și eliberarea profibrotică de citokine.
Valoare translațională – Ideal pentru testarea agenților antifibrotici, a medicamentelor hepatoprotectoare și a terapiilor care vizează inflamația și fibroza.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP
Modelul de șobolan cu ciroză indusă de CCl4
• Testarea eficacității agenților antifibrotici (pirfenidonă, nintedanib, inhibitori de TGF-β, inhibitori de galectin-3)
• Evaluarea medicamentelor hepatoprotectoare și a compușilor antiinflamatori
• Validarea țintei pentru căile fibrotice (sinteza colagenului, activarea celulelor stelate)
• Descoperirea biomarkerului (markeri de fibroză, mediatori inflamatori)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Specificatie |
Specia/Tulpina |
Șobolan Wistar |
Metoda de inducție |
Gavaj oral repetat sau injecție intraperitoneală de tetraclorură de carbon (CCL4) în vehicul cu ulei de măsline, de 2-3 ori pe săptămână timp de 8-12 săptămâni |
Durata studiului |
8-14 săptămâni (faza de inducție + tratament) |
Puncte finale cheie |
Greutate corporală, patologia brută a ficatului (greutate, aspect), qPCR pentru markeri fibrotici (Colla1, TIMP1, TGF-β) și citokine inflamatorii (IL-6, IL-10, TNF-α), biochimie serică (ALT, AST, ALP, albumină, bilirubină), histopatologie (H&E, conținut Masson tricromoxi) |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, date qPCR, chimie clinică, diapozitive de histologie (H&E, Masson), imagini de patologie brută, bioinformatică (opțional) |
Î: Cum induce CCL4 ciroza la șobolani?
R: CCL4 este activat metabolic de citocromul P450 din hepatocite pentru a produce radicali liberi foarte reactivi (radical triclormetil), provocând peroxidarea lipidelor, necroza hepatocitelor și inflamație. Leziunile repetate duce la activarea celulelor stelate, depunerea excesivă a matricei extracelulare și fibroză progresivă care culminează cu ciroză.
Î: Care sunt asemănările cheie cu ciroza umană?
R: Modelul prezintă fibroză progresivă, septuri de legătură, formare de noduli cirotici, hipertensiune portală și anomalii biochimice (enzime hepatice crescute, hipoalbuminemie) similare cu ciroza umană.
Î: Acest model poate fi utilizat pentru studii care permit IND?
A: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite doze de CCL4, căi de administrare, combinație cu alte insulte)?
A: Absolut. Echipa noastră științifică adaptează regimurile de dozare CCL4, programele de tratament și analizele obiectivelor la medicamentul dumneavoastră specific candidat.
