| จำนวน: | |
|---|---|
เกี่ยวข้องทางคลินิก – โรคตับแข็งที่เกิดจาก CCL4 เลียนแบบโรคในมนุษย์ที่มีภาวะพังผืดแบบลุกลาม เยื่อบุผนังกั้นช่องจมูกเชื่อม และการสร้างปมของโรคตับแข็ง
จุดสิ้นสุดที่โดดเด่น – การตรวจติดตามน้ำหนักตัว การวิเคราะห์ qPCR ของไฟโบรติกและเครื่องหมายการอักเสบ (Colla1, IL-6, IL-10), พยาธิวิทยาของตับโดยรวม, จุลพยาธิวิทยา (H&E, Masson trichrome)
ขับเคลื่อนด้วยกลไก – CCL4 สร้างสารที่มีปฏิกิริยาซึ่งทำให้เกิดการตายของเซลล์ตับ การอักเสบ และการปล่อยไซโตไคน์ที่เกิดจากโพรไฟโบรติก
ค่าแปล – เหมาะสำหรับการทดสอบสารต้านการเกิดพังผืด ยาป้องกันตับ และการรักษาที่มุ่งเป้าไปที่การอักเสบและการเกิดพังผืด
แพคเกจข้อมูลที่พร้อมใช้ IND – การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP
แบบจำลองหนูหนูโรคตับแข็งที่ชักนำ CCl4
• การทดสอบประสิทธิภาพของสารต้านการเกิดพังผืด (pirfenidone, nintedanib, สารยับยั้ง TGF-β, สารยับยั้ง galectin-3)
• การประเมินยาป้องกันตับและสารต้านการอักเสบ
• การตรวจสอบเป้าหมายสำหรับวิถีไฟโบรติก (การสังเคราะห์คอลลาเจน การกระตุ้นเซลล์สเตเลท)
• การค้นพบไบโอมาร์คเกอร์ (ตัวบ่งชี้การเกิดพังผืด สารไกล่เกลี่ยการอักเสบ)
• การศึกษาทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยาที่สนับสนุน IND
พารามิเตอร์ |
ข้อมูลจำเพาะ |
ชนิด/สายพันธุ์ |
วิสตาร์หนู |
วิธีการเหนี่ยวนำ |
การให้คาร์บอนเตตราคลอไรด์ (CCL4) ในช่องปากหรือการฉีดเข้าช่องท้องซ้ำๆ ในยานพาหนะที่ใช้น้ำมันมะกอก สัปดาห์ละ 2-3 ครั้งเป็นเวลา 8-12 สัปดาห์ |
ระยะเวลาการศึกษา |
8–14 สัปดาห์ (ระยะเริ่มแรก + ระยะการรักษา) |
จุดสิ้นสุดที่สำคัญ |
น้ำหนักตัว พยาธิสภาพโดยรวมของตับ (น้ำหนัก ลักษณะที่ปรากฏ) qPCR สำหรับตัวบ่งชี้ไฟโบรติก (Colla1, TIMP1, TGF-β) และไซโตไคน์อักเสบ (IL-6, IL-10, TNF-α), ชีวเคมีในซีรั่ม (ALT, AST, ALP, อัลบูมิน, บิลิรูบิน), จุลพยาธิวิทยา (H&E, แมสสัน ไตรโครม, ซิเรียส เรด), ปริมาณไฮดรอกซีโพรลีน (ไม่จำเป็น) |
แพ็คเกจข้อมูล |
ข้อมูลดิบ, รายงานการวิเคราะห์, ข้อมูล qPCR, เคมีคลินิก, สไลด์เนื้อเยื่อวิทยา (H&E, Masson), ภาพพยาธิวิทยารวม, ชีวสารสนเทศศาสตร์ (ตัวเลือก) |
ถาม: CCL4 ทำให้เกิดโรคตับแข็งในหนูได้อย่างไร
ตอบ: CCL4 ถูกกระตุ้นโดยการเผาผลาญโดยไซโตโครม P450 ในเซลล์ตับเพื่อสร้างอนุมูลอิสระที่มีปฏิกิริยาสูง (ไตรคลอโรเมทิลอนุมูลอิสระ) ทำให้เกิดการเกิดออกซิเดชันของไขมัน การตายของเซลล์ตับ และการอักเสบ การบาดเจ็บซ้ำๆ นำไปสู่การกระตุ้นเซลล์สเตเลท การสะสมของเมทริกซ์นอกเซลล์มากเกินไป และการเกิดพังผืดที่ลุกลามซึ่งส่งผลให้เกิดโรคตับแข็ง
ถาม: อะไรคือความคล้ายคลึงที่สำคัญกับโรคตับแข็งของมนุษย์?
ตอบ: แบบจำลองนี้แสดงให้เห็นการเกิดพังผืดแบบลุกลาม เยื่อบุผนังกั้นทางเดินอาหาร การก่อตัวของก้อนเนื้อที่ตับแข็ง ความดันโลหิตสูงพอร์ทัล และความผิดปกติทางชีวเคมี (เอนไซม์ตับสูงขึ้น ภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำ) คล้ายกับโรคตับแข็งในมนุษย์
ถาม: โมเดลนี้สามารถใช้สำหรับการศึกษาที่เปิดใช้งาน IND ได้หรือไม่
ก. ใช่. การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP สำหรับการยื่นตามกฎระเบียบ (FDA, EMA)
ถาม: คุณมีแนวทางการศึกษาที่กำหนดเองหรือไม่ (เช่น ปริมาณ CCL4 ที่แตกต่างกัน เส้นทางการให้ยา ร่วมกับการดูหมิ่นอื่นๆ) หรือไม่
ตอบ: อย่างแน่นอน ทีมวิทยาศาสตร์ของเราจะปรับแต่งแผนการจ่ายยา CCL4 กำหนดการรักษา และการวิเคราะห์จุดยุติให้เหมาะกับตัวยาเฉพาะของคุณ
