| Mennyiség: | |
|---|---|
Klinikailag releváns – a CCL4 által kiváltott cirrhosis utánozza az emberi betegséget progresszív fibrózissal, áthidaló septumokkal és cirrhoticus csomók kialakulásával.
Jól jellemzett végpontok – Testtömeg monitorozás, fibrotikus és gyulladásos markerek (Colla1, IL-6, IL-10) qPCR elemzése, durva májpatológia, kórszövettan (H&E, Masson trichrome).
Mechanizmus által vezérelt – A CCL4 reaktív metabolitokat hoz létre, amelyek hepatocita nekrózist, gyulladást és profibrotikus citokin felszabadulást okoznak.
Transzlációs érték – Ideális antifibrotikus szerek, májvédő szerek, valamint gyulladást és fibrózist célzó terápiák tesztelésére.
IND-ready adatcsomagok – A vizsgálatok a GLP elveinek megfelelően végezhetők
CCl4-indukált cirrhosis patkánymodell
• Antifibrotikus szerek (pirfenidon, nintedanib, TGF-β gátlók, galectin-3 gátlók) hatékonyságának vizsgálata
• Hepatoprotektív és gyulladáscsökkentő szerek értékelése
• A fibrotikus útvonalak (kollagén szintézis, csillagsejtek aktiválása) célellenőrzése
• Biomarkerek felfedezése (fibrózis markerek, gyulladásos mediátorok)
• IND-t lehetővé tevő farmakológiai és toxikológiai vizsgálatok
Paraméter |
Specificatio |
Faj/törzs |
Wistar patkány |
Indukciós módszer |
Ismételt szájszonda vagy szén-tetraklorid (CCL4) intraperitoneális injekciója olívaolajos vivőanyagban, hetente 2-3 alkalommal 8-12 héten keresztül |
A tanulmány időtartama |
8-14 hét (indukciós + kezelési fázis) |
Kulcsfontosságú végpontok |
Testtömeg, máj bruttó patológia (súly, megjelenés), qPCR fibrotikus markerek (Colla1, TIMP1, TGF-β) és gyulladásos citokinek (IL-6, IL-10, TNF-α), szérum biokémia (ALT, AST, ALP, albumin, bilirubin), hisztopatológia (H&E, maproxiussson) |
Adatcsomag |
Nyers adatok, elemzési jelentések, qPCR adatok, klinikai kémia, szövettani tárgylemezek (H&E, Masson), durva patológiai képek, bioinformatika (opcionális) |
K: Hogyan váltja ki a CCL4 cirrózist patkányokban?
V: A CCL4-et metabolikusan aktiválja a citokróm P450 a májsejtekben, és nagyon reaktív szabad gyököket (triklór-metil-gyök) termel, ami lipidperoxidációt, hepatocita nekrózist és gyulladást okoz. Az ismételt sérülés csillagsejtek aktiválódásához, túlzott extracelluláris mátrix lerakódáshoz és progresszív fibrózishoz vezet, amely cirrhosisban csúcsosodik ki.
K: Mik a legfontosabb hasonlóságok az emberi cirrózissal?
V: A modell progresszív fibrózist, áthidaló septumokat, cirrhotikus csomóképződést, portális hipertóniát és a humán cirrhosishoz hasonló biokémiai rendellenességeket (emelkedett májenzimek, hipoalbuminémia) mutat.
K: Használható ez a modell IND-t lehetővé tevő vizsgálatokhoz?
V: Igen. A vizsgálatok a hatósági beadványok (FDA, EMA) GLP-elvei szerint végezhetők.
K: Kínál személyre szabott vizsgálati protokollokat (pl. különböző CCL4 dózisok, beadási módok, kombináció más inzultusokkal)?
V: Abszolút. Tudományos csapatunk a CCL4 adagolási rendjét, a kezelési ütemterveket és a végpontelemzéseket az Ön konkrét gyógyszerjelöltjéhez szabja.
