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चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक - CCL4 प्रेरित सिरोसिस प्रगतिशील फाइब्रोसिस, ब्रिजिंग सेप्टा और सिरोसिस नोड्यूल गठन के साथ मानव रोग की नकल करता है।
अच्छी तरह से विशेषता वाले समापन बिंदु - शरीर के वजन की निगरानी, फाइब्रोटिक और सूजन मार्करों का क्यूपीसीआर विश्लेषण (कोला 1, आईएल -6, आईएल -10), सकल यकृत रोगविज्ञान, हिस्टोपैथोलॉजी (एच एंड ई, मैसन ट्राइक्रोम)।
तंत्र-चालित - CCL4 प्रतिक्रियाशील मेटाबोलाइट्स उत्पन्न करता है जिससे हेपेटोसाइट नेक्रोसिस, सूजन और प्रोफाइब्रोटिक साइटोकिन रिलीज होता है।
अनुवादात्मक मूल्य - एंटी-फाइब्रोटिक एजेंटों, हेपेटोप्रोटेक्टिव दवाओं और सूजन और फाइब्रोसिस को लक्षित करने वाले उपचारों के परीक्षण के लिए आदर्श।
आईएनडी-तैयार डेटा पैकेज - अध्ययन जीएलपी सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किए जा सकते हैं
CCl4 प्रेरित सिरोसिस चूहा मॉडल
• एंटी-फाइब्रोटिक एजेंटों (पिरफेनिडोन, निंटेडेनिब, टीजीएफ-β अवरोधक, गैलेक्टिन-3 अवरोधक) की प्रभावकारिता परीक्षण
• हेपेटोप्रोटेक्टिव दवाओं और सूजनरोधी यौगिकों का मूल्यांकन
• फ़ाइब्रोटिक मार्गों के लिए लक्ष्य सत्यापन (कोलेजन संश्लेषण, स्टेलेट सेल सक्रियण)
• बायोमार्कर खोज (फाइब्रोसिस मार्कर, सूजन मध्यस्थ)
• आईएनडी-सक्षम फार्माकोलॉजी और टॉक्सिकोलॉजी अध्ययन
पैरामीटर |
विशिष्टता |
प्रजाति/तनाव |
विस्तर चूहा |
प्रेरण विधि |
जैतून के तेल के वाहन में बार-बार मौखिक गैवेज या कार्बन टेट्राक्लोराइड (सीसीएल4) का इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन, 8-12 सप्ताह के लिए 2-3 बार साप्ताहिक |
अध्ययन अवधि |
8-14 सप्ताह (प्रेरण + उपचार चरण) |
मुख्य समापन बिंदु |
शरीर का वजन, लीवर सकल विकृति विज्ञान (वजन, उपस्थिति), फाइब्रोटिक मार्करों के लिए क्यूपीसीआर (कोला 1, टीआईएमपी 1, टीजीएफ-β) और सूजन साइटोकिन्स (आईएल -6, आईएल -10, टीएनएफ-α), सीरम जैव रसायन (एएलटी, एएसटी, एएलपी, एल्ब्यूमिन, बिलीरुबिन), हिस्टोपैथोलॉजी (एच एंड ई, मैसन ट्राइक्रोम, सीरियस रेड), हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन सामग्री (वैकल्पिक) |
डेटा पैकेज |
कच्चा डेटा, विश्लेषण रिपोर्ट, क्यूपीसीआर डेटा, नैदानिक रसायन विज्ञान, ऊतक विज्ञान स्लाइड (एच एंड ई, मैसन), सकल विकृति छवियां, जैव सूचना विज्ञान (वैकल्पिक) |
प्रश्न: CCL4 चूहों में सिरोसिस को कैसे प्रेरित करता है?
ए: हेपेटोसाइट्स में साइटोक्रोम P450 द्वारा CCL4 को चयापचय रूप से सक्रिय किया जाता है ताकि अत्यधिक प्रतिक्रियाशील मुक्त कण (ट्राइक्लोरोमिथाइल रेडिकल) उत्पन्न हो सके, जिससे लिपिड पेरोक्सीडेशन, हेपेटोसाइट नेक्रोसिस और सूजन हो सकती है। बार-बार चोट लगने से तारकीय कोशिका सक्रियण, अत्यधिक बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स जमाव और प्रगतिशील फाइब्रोसिस होता है जो सिरोसिस में परिणत होता है।
प्रश्न: मानव सिरोसिस के साथ प्रमुख समानताएं क्या हैं?
ए: मॉडल मानव सिरोसिस के समान प्रगतिशील फाइब्रोसिस, ब्रिजिंग सेप्टा, सिरोसिस नोड्यूल गठन, पोर्टल उच्च रक्तचाप और जैव रासायनिक असामान्यताएं (उन्नत यकृत एंजाइम, हाइपोएल्ब्यूमिनमिया) प्रदर्शित करता है।
प्रश्न: क्या इस मॉडल का उपयोग आईएनडी-सक्षम अध्ययन के लिए किया जा सकता है?
उत्तर: हाँ. नियामक प्रस्तुतियाँ (एफडीए, ईएमए) के लिए जीएलपी सिद्धांतों के अनुसार अध्ययन आयोजित किए जा सकते हैं।
प्रश्न: क्या आप अनुकूलित अध्ययन प्रोटोकॉल (उदाहरण के लिए, विभिन्न सीसीएल4 खुराक, प्रशासन मार्ग, अन्य अपमानों के साथ संयोजन) की पेशकश करते हैं?
उत्तर: बिल्कुल. हमारी वैज्ञानिक टीम आपके विशिष्ट दवा उम्मीदवार के लिए CCL4 खुराक नियम, उपचार कार्यक्रम और समापन बिंदु विश्लेषण तैयार करती है।
