| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevant – CCL4-induceret skrumpelever efterligner menneskelig sygdom med progressiv fibrose, brodannende septa og cirrhotisk noduldannelse.
Velkarakteriserede endepunkter – Overvågning af kropsvægt, qPCR-analyse af fibrotiske og inflammatoriske markører (Colla1, IL-6, IL-10), brutto leverpatologi, histopatologi (H&E, Masson trichrome).
Mekanismedrevet - CCL4 genererer reaktive metabolitter, der forårsager hepatocytnekrose, inflammation og profibrotisk cytokinfrigivelse.
Translationel værdi – Ideel til test af anti-fibrotiske midler, leverbeskyttende lægemidler og behandlinger rettet mod inflammation og fibrose.
IND-klare datapakker – Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP principper
CCl4-induceret cirrose-rottemodel
• Effektivitetstest af anti-fibrotiske midler (pirfenidon, nintedanib, TGF-β-hæmmere, galectin-3-hæmmere)
• Evaluering af hepatobeskyttende lægemidler og antiinflammatoriske forbindelser
• Målvalidering for fibrotiske veje (kollagensyntese, aktivering af stellatceller)
• Biomarkøropdagelse (fibrosemarkører, inflammatoriske mediatorer)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologiske undersøgelser
Parameter |
Specifikation |
Art/Stamme |
Wistar rotte |
Induktionsmetode |
Gentagen oral sondeernæring eller intraperitoneal injektion af carbontetrachlorid (CCL4) i olivenoliebærer, 2-3 gange ugentligt i 8-12 uger |
Studievarighed |
8-14 uger (induktion + behandlingsfase) |
Nøgleendepunkter |
Kropsvægt, leverpatologi (vægt, udseende), qPCR for fibrotiske markører (Colla1, TIMP1, TGF-β) og inflammatoriske cytokiner (IL-6, IL-10, TNF-α), serumbiokemi (ALT, AST, ALP, albumin, bilirubin), histopatologi (H&W, E, Masson), histopatologi, hydroxyprolin (valgfrit) |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, qPCR-data, klinisk kemi, histologiske dias (H&E, Masson), bruttopatologibilleder, bioinformatik (valgfrit) |
Q: Hvordan inducerer CCL4 skrumpelever hos rotter?
A: CCL4 aktiveres metabolisk af cytochrom P450 i hepatocytter for at producere meget reaktive frie radikaler (trichlormethylradikal), hvilket forårsager lipidperoxidation, hepatocytnekrose og inflammation. Gentagen skade fører til aktivering af stjerneceller, overdreven ekstracellulær matrixaflejring og progressiv fibrose, der kulminerer med cirrhose.
Q: Hvad er de vigtigste ligheder med menneskelig cirrose?
A: Modellen udviser progressiv fibrose, brodannende septa, cirrhotic nodule formation, portal hypertension og biokemiske abnormiteter (forhøjede leverenzymer, hypoalbuminæmi) svarende til human cirrhose.
Q: Kan denne model bruges til IND-aktiverende undersøgelser?
A: Ja. Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP-principperne for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige CCL4-doser, administrationsveje, kombination med andre fornærmelser)?
A: Absolut. Vores videnskabelige team skræddersyr CCL4-doseringsregimer, behandlingsplaner og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.
