| அளவு: | |
|---|---|
மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமானது - CCL4 தூண்டப்பட்ட ஃபைப்ரோஸிஸ் மனித கல்லீரல் இழைநார் வளர்ச்சியை முற்போக்கான எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸ் படிவு மற்றும் கல்லீரல் செயலிழப்புடன் மறுபரிசீலனை செய்கிறது.
விரிவான இறுதிப்புள்ளிகள் - உடல் எடை, சீரம் ALT மற்றும் AST (கல்லீரல் காயம் குறிப்பான்கள்), கல்லீரல் ஹிஸ்டோபோதாலஜி (HE, மேசன் ட்ரைக்ரோம், சிரியஸ் ரெட்), ஃபைப்ரோஸிஸ் ஸ்கோரிங்.
மறுஉருவாக்கம் செய்யக்கூடிய மற்றும் நன்கு வகைப்படுத்தப்பட்ட - நிறுவப்பட்ட நெறிமுறைகளுடன் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் மாதிரி மற்றும் சோதனைகள் முழுவதும் அதிக இனப்பெருக்கம்.
மொழிபெயர்ப்பு மதிப்பு - ஆன்டி-ஃபைப்ரோடிக் முகவர்கள் (நிண்டெடானிப், பிர்ஃபெனிடோன்), ஆக்ஸிஜனேற்றிகள் மற்றும் ஹெபடோப்ரோடெக்டிவ் சேர்மங்களைச் சோதிப்பதற்கு ஏற்றது.
IND-தயாரான தரவு தொகுப்புகள் - GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
CCL4 தூண்டப்பட்ட C57BL/6 கல்லீரல் ஃபைப்ரோஸிஸ் மாதிரி
• ஆன்டி-ஃபைப்ரோடிக் ஏஜெண்டுகளின் செயல்திறன் சோதனை (நிண்டெடானிப், பிர்ஃபெனிடோன், டிஜிஎஃப்-β இன்ஹிபிட்டர்கள், கலெக்டின்-3 இன்ஹிபிட்டர்கள்)
• ஹெபடோப்ரோடெக்டிவ் மருந்துகள், ஆக்ஸிஜனேற்றிகள் மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு கலவைகள் ஆகியவற்றின் மதிப்பீடு
• ஃபைப்ரோஸிஸ் பாதைகளுக்கான இலக்கு சரிபார்ப்பு (கொலாஜன் தொகுப்பு, ஸ்டெல்லேட் செல் செயல்படுத்தல்)
• பயோமார்க்கர் கண்டுபிடிப்பு (கொலாஜன் குறிப்பான்கள், கல்லீரல் நொதிகள், அழற்சி மத்தியஸ்தர்கள்)
• IND-செயல்படுத்தும் மருந்தியல் மற்றும் நச்சுயியல் ஆய்வுகள்
அளவுரு |
விவரக்குறிப்பு |
இனங்கள் / திரிபு |
C57BL/6 சுட்டி |
தூண்டல் முறை |
கார்பன் டெட்ராகுளோரைடு இன்ட்ராபெரிட்டோனியல் ஊசி (CCl4, ஆலிவ் எண்ணெயில் 0.5-1.0 mL/kg), 4-8 வாரங்களுக்கு 2 முறை/வாரம் |
படிப்பு காலம் |
4-10 வாரங்கள் (தூண்டல் + சிகிச்சை கட்டம்) |
முக்கிய முடிவு புள்ளிகள் |
உடல் எடை, சீரம் ALT மற்றும் AST நிலைகள் (மருத்துவ வேதியியல்), கல்லீரல் ஹிஸ்டோபோதாலஜி (HE, மேசன் ட்ரைக்ரோம், சிரியஸ் ரெட் வித் ஃபைப்ரோஸிஸ் ஸ்கோரிங்), விருப்பத்தேர்வு: ஹைட்ராக்ஸிப்ரோலின் உள்ளடக்கம், சீரம் அல்புமின்/பிலிரூபின், இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி (α-SMA, கொலாஜன் I) |
| நேர்மறை கட்டுப்பாடு | Nintedanib அல்லது pirfenidone குறிப்பு-ஃபைப்ரோடிக் கலவைகளாகக் கிடைக்கிறது |
தரவு தொகுப்பு |
மூல தரவு, பகுப்பாய்வு அறிக்கைகள், மருத்துவ வேதியியல், ஹிஸ்டாலஜி ஸ்லைடுகள் (HE, மேசன், சிரியஸ் ரெட்), உயிர் தகவலியல் (விரும்பினால்) |
கே: CCL4 கல்லீரல் ஃபைப்ரோஸிஸை எவ்வாறு தூண்டுகிறது?
A: CCl4 ஆனது ஹெபடோசைட்டுகளில் உள்ள சைட்டோக்ரோம் P450 என்சைம்களால் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்பட்டு, அதிக வினைத்திறன் கொண்ட ட்ரைகுளோரோமெதில் ரேடிக்கல்களை உருவாக்குகிறது, இதனால் லிப்பிட் பெராக்சிடேஷன், ஹெபடோசைட் நெக்ரோசிஸ் மற்றும் அழற்சி ஏற்படுகிறது. மீண்டும் மீண்டும் ஏற்படும் காயம் ஸ்டெல்லேட் செல் செயல்படுத்தல், அதிகப்படியான எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸ் படிவு மற்றும் முற்போக்கான கல்லீரல் இழைநார் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது.
கே: மனித கல்லீரல் ஃபைப்ரோஸிஸுடன் முக்கிய ஒற்றுமைகள் என்ன?
A: மாதிரியானது முற்போக்கான கொலாஜன் படிவு, உயர்ந்த சீரம் டிரான்ஸ்மினேஸ்கள் (ALT, AST) மற்றும் ஹிஸ்டோபோதாலஜிக்கல் மாற்றங்கள் (பிரிட்ஜிங் ஃபைப்ரோஸிஸ், சூடோலோபுல் உருவாக்கம்) ஆகியவை மனித கல்லீரல் ஃபைப்ரோஸிஸை ஒத்திருக்கிறது.
கே: இந்த மாதிரியை IND செயல்படுத்தும் ஆய்வுகளுக்குப் பயன்படுத்த முடியுமா?
ப: ஆம். ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்புகளுக்கான (FDA, EMA) GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
கே: தனிப்பயனாக்கப்பட்ட ஆய்வு நெறிமுறைகளை (எ.கா., வெவ்வேறு CCL4 அளவுகள், நிர்வாக வழிகள், சிகிச்சை நேரம்) வழங்குகிறீர்களா?
ப: முற்றிலும். எங்கள் அறிவியல் குழு CCL4 டோசிங் விதிமுறைகள், நிர்வாக அட்டவணைகள் மற்றும் உங்கள் குறிப்பிட்ட மருந்து வேட்பாளருக்கு இறுதிப்புள்ளி பகுப்பாய்வுகளை உருவாக்குகிறது.
கே: பைலட் செயல்திறன் ஆய்வுக்கான பொதுவான காலவரிசை என்ன?
A: பைலட் ஆய்வுகள் பொதுவாக 4-8 வாரங்கள் CCL4 தூண்டுதலில் இயங்குகின்றன, சிகிச்சையுடன் ஒரே நேரத்தில் அல்லது ஃபைப்ரோஸிஸ் நிறுவப்பட்ட பிறகு.