| Sasia: | |
|---|---|
Klinikisht e rëndësishme – cirroza e induktuar nga CCL4 imiton sëmundjen e njeriut me fibrozë progresive, septa tejkaluese dhe formim nyjesh cirrotike.
Pikat përfundimtare të mirë-karakterizuara – Monitorimi i peshës trupore, analiza qPCR e shënuesve fibrotikë dhe inflamatorë (Colla1, IL-6, IL-10), patologjia e përgjithshme e mëlçisë, histopatologjia (H&E, Trichrome Masson).
E drejtuar nga mekanizmi – CCL4 gjeneron metabolitë reaktivë që shkaktojnë nekrozë hepatocite, inflamacion dhe çlirim profibrotik të citokinës.
Vlera përkthimore – Ideale për testimin e agjentëve antifibrotikë, barnave hepatoprotektive dhe terapive që synojnë inflamacionin dhe fibrozën.
Paketat e të dhënave të gatshme për IND – Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP
Modeli i miut të cirrozës së induktuar CCl4
• Testimi i efikasitetit të agjentëve antifibrotikë (pirfenidone, nintedanib, frenuesit TGF-β, frenuesit e galectin-3)
• Vlerësimi i barnave hepatoprotektive dhe komponimeve anti-inflamatore
• Vërtetimi i synuar për rrugët fibrotike (sinteza e kolagjenit, aktivizimi i qelizave yjore)
• Zbulimi i biomarkerëve (shënuesit e fibrozës, ndërmjetësit inflamatorë)
• Studime farmakologjike dhe toksikologjike që mundësojnë IND
Parametri |
Specifikimi |
Lloji/Slaj |
Miu Wistar |
Metoda e induksionit |
Veshje e përsëritur nga goja ose injeksion intraperitoneal i tetrakloridit të karbonit (CCL4) në vaj ulliri, 2-3 herë në javë për 8-12 javë |
Kohëzgjatja e studimit |
8–14 javë (faza e induksionit + e trajtimit) |
Pikat kryesore përfundimtare |
Pesha trupore, patologjia bruto e mëlçisë (pesha, pamja), qPCR për shënuesit fibrotikë (Colla1, TIMP1, TGF-β) dhe citokinat inflamatore (IL-6, IL-10, TNF-α), biokimia e serumit (ALT, AST, ALP, albumina, bilirubina (H&Ehr), histopatologjia, bilirubina (H&Ehr) përmbajtja e hidroksiprolinës (opsionale) |
Paketa e të dhënave |
Të dhëna të papërpunuara, raporte analizash, të dhëna qPCR, kimi klinike, rrëshqitje histologjike (H&E, Masson), imazhe të përgjithshme të patologjisë, bioinformatikë (opsionale) |
Pyetje: Si e shkakton CCL4 cirrozën tek minjtë?
Përgjigje: CCL4 aktivizohet metabolikisht nga citokromi P450 në hepatocitet për të prodhuar radikale të lira shumë reaktive (radikal triklorometil), duke shkaktuar peroksidim lipidik, nekrozë hepatocitare dhe inflamacion. Lëndimi i përsëritur çon në aktivizimin e qelizave yjore, depozitimin e tepërt të matricës jashtëqelizore dhe fibrozën progresive që kulmon në cirrozë.
Pyetje: Cilat janë ngjashmëritë kryesore me cirrozën njerëzore?
Përgjigje: Modeli shfaq fibrozë progresive, septa lidhëse, formim nyjesh cirrotike, hipertension portal dhe anomali biokimike (ngritje të enzimave të mëlçisë, hipoalbuminemi) të ngjashme me cirrozën njerëzore.
Pyetje: A mund të përdoret ky model për studime që mundësojnë IND?
A: Po. Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP për paraqitjet rregullatore (FDA, EMA).
Pyetje: A ofroni protokolle studimi të personalizuara (p.sh., doza të ndryshme CCL4, rrugë administrimi, kombinim me ofendime të tjera)?
A: Absolutisht. Ekipi ynë shkencor përshtat regjimet e dozimit të CCL4, oraret e trajtimit dhe analizat e pikës përfundimtare për kandidatin tuaj specifik të barit.
