| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Klinies relevant - CCL4-geïnduseerde sirrose boots menslike siekte na met progressiewe fibrose, oorbruggende septa en sirrotiese nodule-vorming.
Goed gekarakteriseerde eindpunte – Liggaamsgewigmonitering, qPCR-analise van fibrotiese en inflammatoriese merkers (Colla1, IL-6, IL-10), bruto lewerpatologie, histopatologie (H&E, Masson trichrome).
Meganisme-gedrewe - CCL4 genereer reaktiewe metaboliete wat hepatosietnekrose, inflammasie en profibrotiese sitokienvrystelling veroorsaak.
Translasiewaarde – Ideaal vir die toets van anti-fibrotiese middels, hepatobeskermende middels en terapieë wat inflammasie en fibrose teiken.
IND-gereed datapakkette – Studies kan volgens GLP-beginsels uitgevoer word
CCl4-geïnduseerde sirrose-ratmodel
• Doeltreffendheidtoetsing van anti-fibrotiese middels (pirfenidon, nintedanib, TGF-β inhibeerders, galectin-3 inhibeerders)
• Evaluering van hepatobeskermende middels en anti-inflammatoriese verbindings
• Teikenvalidering vir fibrotiese weë (kollageensintese, stervormige selaktivering)
• Biomerker-ontdekking (fibrosemerkers, inflammatoriese bemiddelaars)
• IND-bemagtigende farmakologie en toksikologiestudies
Parameter |
Spesifikasie |
Spesie/Stam |
Wistar rot |
Induksie metode |
Herhaalde orale sonde of intraperitoneale inspuiting van koolstoftetrachloried (CCL4) in olyfolievoertuig, 2-3 keer per week vir 8-12 weke |
Studie duur |
8–14 weke (induksie + behandelingsfase) |
Sleutel eindpunte |
Liggaamsgewig, lewer bruto patologie (gewig, voorkoms), qPCR vir fibrotiese merkers (Colla1, TIMP1, TGF-β) en inflammatoriese sitokiene (IL-6, IL-10, TNF-α), serum biochemie (ALT, AST, ALP, albumien, bilirubien), histopatologie (H&E, hidroksi, Masson), histopatologie (H&E; (opsioneel) |
Data pakket |
Rou data, analise verslae, qPCR data, kliniese chemie, histologie skyfies (H&E, Masson), bruto patologie beelde, bioinformatika (opsioneel) |
V: Hoe veroorsaak CCL4 sirrose by rotte?
A: CCL4 word metabolies geaktiveer deur sitochroom P450 in hepatosiete om hoogs reaktiewe vrye radikale (trichloormetielradikaal) te produseer, wat lipiedperoksidasie, hepatosietnekrose en inflammasie veroorsaak. Herhaalde besering lei tot stervormige selaktivering, oormatige ekstrasellulêre matriksafsetting en progressiewe fibrose wat uitloop op sirrose.
V: Wat is die belangrikste ooreenkomste met menslike sirrose?
A: Die model toon progressiewe fibrose, oorbrugging septa, sirrotiese nodule vorming, portale hipertensie, en biochemiese abnormaliteite (verhoogde lewerensieme, hipoalbuminemie) soortgelyk aan menslike sirrose.
V: Kan hierdie model gebruik word vir IND-bemagtigende studies?
A: Ja. Studies kan uitgevoer word in ooreenstemming met GLP-beginsels vir regulatoriese voorleggings (FDA, EMA).
V: Bied jy pasgemaakte studieprotokolle (bv. verskillende CCL4-dosisse, toedieningsroetes, kombinasie met ander beledigings)?
A: Absoluut. Ons wetenskaplike span pas CCL4-doseringsregimes, behandelingskedules en eindpuntontledings aan vir u spesifieke geneesmiddelkandidaat.
