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Clínicamente relevante : la cirrosis inducida por CCL4 imita la enfermedad humana con fibrosis progresiva, tabiques puente y formación de nódulos cirróticos.
Criterios de valoración bien caracterizados : monitorización del peso corporal, análisis qPCR de marcadores fibróticos e inflamatorios (Colla1, IL-6, IL-10), patología hepática macroscópica, histopatología (H&E, tricrómico de Masson).
Impulsado por mecanismos : CCL4 genera metabolitos reactivos que causan necrosis de hepatocitos, inflamación y liberación de citoquinas profibróticas.
Valor traslacional : ideal para probar agentes antifibróticos, fármacos hepatoprotectores y terapias dirigidas a la inflamación y la fibrosis.
Paquetes de datos preparados para IND : los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP
Modelo de rata con cirrosis inducida por CCl4
• Pruebas de eficacia de agentes antifibróticos (pirfenidona, nintedanib, inhibidores de TGF-β, inhibidores de galectina-3)
• Evaluación de fármacos hepatoprotectores y compuestos antiinflamatorios.
• Validación de objetivos para vías fibróticas (síntesis de colágeno, activación de células estrelladas)
• Descubrimiento de biomarcadores (marcadores de fibrosis, mediadores inflamatorios)
• Estudios de farmacología y toxicología que permitan el IND
Parámetro |
Especificaciones |
Especie/Cepa |
rata wistar |
Método de inducción |
Inyección oral repetida por sonda o inyección intraperitoneal de tetracloruro de carbono (CCL4) en un vehículo de aceite de oliva, 2 a 3 veces por semana durante 8 a 12 semanas |
Duración del estudio |
8-14 semanas (fase de inducción + tratamiento) |
Puntos finales clave |
Peso corporal, patología macroscópica del hígado (peso, apariencia), qPCR para marcadores fibróticos (Colla1, TIMP1, TGF-β) y citoquinas inflamatorias (IL-6, IL-10, TNF-α), bioquímica sérica (ALT, AST, ALP, albúmina, bilirrubina), histopatología (H&E, tricrómico de Masson, rojo Sirius), contenido de hidroxiprolina (opcional) |
Paquete de datos |
Datos sin procesar, informes de análisis, datos de qPCR, química clínica, portaobjetos de histología (H&E, Masson), imágenes de patología macroscópica, bioinformática (opcional) |
P: ¿Cómo induce CCL4 la cirrosis en ratas?
R: CCL4 es activado metabólicamente por el citocromo P450 en los hepatocitos para producir radicales libres altamente reactivos (radical triclorometilo), que causan peroxidación lipídica, necrosis de hepatocitos e inflamación. La lesión repetida provoca activación de células estrelladas, depósito excesivo de matriz extracelular y fibrosis progresiva que culmina en cirrosis.
P: ¿Cuáles son las similitudes clave con la cirrosis humana?
R: El modelo presenta fibrosis progresiva, tabiques puente, formación de nódulos cirróticos, hipertensión portal y anomalías bioquímicas (enzimas hepáticas elevadas, hipoalbuminemia) similares a la cirrosis humana.
P: ¿Se puede utilizar este modelo para estudios que permitan IND?
R: Sí. Los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP para presentaciones regulatorias (FDA, EMA).
P: ¿Ofrecen protocolos de estudio personalizados (p. ej., diferentes dosis de CCL4, vías de administración, combinación con otras agresiones)?
R: Absolutamente. Nuestro equipo científico adapta los regímenes de dosificación, los programas de tratamiento y los análisis de criterios de valoración de CCL4 a su fármaco candidato específico.
