| அளவு: | |
|---|---|
மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமானது - இரண்டு மாதிரிகள் மனிதனின் முக்கிய EoE அம்சங்களைப் பிடிக்கின்றன: eosinophilic infiltration, Th2 வீக்கம் மற்றும் எபிடெலியல் செயலிழப்பு.
மெக்கானிசம் பன்முகத்தன்மை - IL-33 மாதிரியானது அலாரமின் மூலம் இயக்கப்படும் Th2 பதிலைப் பிரதிபலிக்கிறது; OXA மாதிரியானது ஹேப்டன் தூண்டப்பட்ட ஒவ்வாமை அழற்சியைக் குறிக்கிறது.
அளவிடக்கூடிய இறுதிப்புள்ளிகள் - உடல் எடை, உணவுக்குழாய் எடை, சீரம் IgE, இரத்தம் மற்றும் உணவுக்குழாயில் உள்ள ஈசினோபில் எண்ணிக்கை, ஹிஸ்டோபோதாலஜி மதிப்பெண்கள் (HE), கிரானுலோசைட் பகுப்பாய்வு.
மொழிபெயர்ப்பு மதிப்பு - எதிர்ப்பு IL-5, எதிர்ப்பு IL-13, எதிர்ப்பு IL-33, JAK தடுப்பான்கள் மற்றும் ஸ்டீராய்டு-ஸ்பேரிங் சிகிச்சைகள் ஆகியவற்றைச் சோதிப்பதற்கு ஏற்றது.
IND-தயாரான தரவு தொகுப்புகள் - GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
IL-33 தூண்டப்பட்ட C57BL/6 EoE மாடல்
OXA தூண்டப்பட்ட C57BL/6 EoE மாடல்
உயிரியல் (ஆன்டி-ஐஎல்-5, ஐஎல்-13, ஆன்டி-ஐஎல்-33, சிக்லெக்-8), ஜேஏகே தடுப்பான்கள் மற்றும் கார்டிகோஸ்டீராய்டுகளின் செயல்திறன் சோதனை
• Th2 பாதைகள் மற்றும் eosinophil ஆட்சேர்ப்புக்கான இலக்கு சரிபார்ப்பு
• பயோமார்க்கர் கண்டுபிடிப்பு (IgE, ஈசினோபில்-பெறப்பட்ட மத்தியஸ்தர்கள், சைட்டோகைன்கள்)
• ஈசினோபிலிக் கோளாறுகளுக்கான செயல்பாட்டின் வழிமுறை (MOA) ஆய்வுகள்
• IND-செயல்படுத்தும் மருந்தியல் ஆய்வுகள்
அளவுரு |
IL-33 தூண்டப்பட்ட EoE மாதிரி |
OXA தூண்டப்பட்ட EoE மாதிரி |
திரிபு |
C57BL/6 சுட்டி |
C57BL/6 சுட்டி |
தூண்டல் முறை |
மறுசீரமைப்பு IL-33 (ip அல்லது intranasal), 5-14 நாட்களில் பல அளவுகள் |
OXA உடன் தோல் உணர்திறன் மற்றும் இன்ட்ராலூமினல் OXA சவால் |
படிப்பு காலம் |
7-21 நாட்கள் |
10-18 நாட்கள் (உணர்திறன் + சவால்) |
முக்கிய முடிவு புள்ளிகள் |
உடல் எடை, உணவுக்குழாய் எடை, சீரம் IgE, இரத்தம் மற்றும் உணவுக்குழாயில் உள்ள ஈசினோபில் எண்ணிக்கை (ஓட்டம் சைட்டோமெட்ரி), HE கறை மதிப்பெண், கிரானுலோசைட் பகுப்பாய்வு |
உணவுக்குழாய், சீரம் IgE, HE படிதல் மதிப்பெண், உணவுக்குழாய் ஹிஸ்டோபோதாலஜி, Th2 சைட்டோகைன் அளவுகள் (IL-4, IL-5, IL-13) ஆகியவற்றில் ஈசினோபில் எண்ணிக்கைகள் |
தரவு தொகுப்பு |
மூல தரவு, பகுப்பாய்வு அறிக்கைகள், ஓட்டம் சைட்டோமெட்ரி கோப்புகள், ஹிஸ்டாலஜி ஸ்லைடுகள் (HE), உயிர் தகவலியல் (விரும்பினால்) | |
கே: IL-33 மற்றும் OXA தூண்டப்பட்ட EoE மாடல்களுக்கு இடையே உள்ள வேறுபாடுகள் என்ன?
A: IL-33 மாடல் நேரடியாக குழு 2 இன் இன்னேட் லிம்பாய்டு செல்களை (ILC2s) செயல்படுத்துகிறது மற்றும் அலாரின் சிக்னலிங் மூலம் Th2 அழற்சியை இயக்குகிறது, இது எபிடெலியல்-பெறப்பட்ட சைட்டோகைன்-உந்துதல் EoE ஐப் பிரதிபலிக்கிறது. OXA மாதிரியானது ஹேப்டன்-தூண்டப்பட்ட தாமதமான-வகை ஹைபர்சென்சிட்டிவிட்டி மாதிரியாகும், இது Th2 செல்களை ஆன்டிஜென் விளக்கக்காட்சி மூலம் செயல்படுத்துகிறது, இது ஒவ்வாமை தூண்டப்பட்ட EoE ஐக் குறிக்கிறது.
கே: IL-33 எதிர்ப்பு சிகிச்சைகளை சோதிக்க எந்த மாதிரி சிறந்தது?
A: IL-33 தூண்டப்பட்ட மாதிரியானது IL-33/ST2 பாதை தடுப்பான்களை மதிப்பிடுவதற்கான நேரடித் தேர்வாகும். OXA மாதிரியானது T செல் ஆக்டிவேஷன் மற்றும் Th2 சைட்டோகைன்களை இலக்காகக் கொண்ட பரந்த இம்யூனோமோடூலேட்டர்களை சோதிக்க மிகவும் பொருத்தமானது.
கே: இந்த மாதிரிகள் IND-ஐ செயல்படுத்தும் ஆய்வுகளுக்குப் பயன்படுத்த முடியுமா?
ப: ஆம். ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்புகளுக்கான (FDA, EMA) GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
கே: நீங்கள் தனிப்பயனாக்கப்பட்ட ஆய்வு நெறிமுறைகளை வழங்குகிறீர்களா (எ.கா., வெவ்வேறு அளவு விதிமுறைகள், உணவு ஒவ்வாமையுடன் இணைந்து)?
ப: முற்றிலும். எங்கள் அறிவியல் குழு உங்கள் குறிப்பிட்ட மருந்து வேட்பாளருக்கு தூண்டல் நெறிமுறைகள், சிகிச்சை அட்டவணைகள் மற்றும் இறுதிப்புள்ளி பகுப்பாய்வுகளை உருவாக்குகிறது.
