| Adet: | |
|---|---|
Klinik olarak ilgili – İnsizyonel yaralanma, mekanik allodini ve inflamatuar yanıtla birlikte insanda postoperatif ağrıyı taklit eder.
Ölçülebilir uç noktalar – Mekanik çekilme eşiği (von Frey filamentleri), spontan ağrı puanlaması, ağırlık taşıma asimetrisi, isteğe bağlı: termal hassasiyet.
Yüksek oranda tekrarlanabilirlik – Standartlaştırılmış cerrahi protokol, deneyler boyunca tutarlı ağrı davranışı sağlar.
Çeviri değeri – Opioid olmayan analjeziklerin, NSAID'lerin, lokal anesteziklerin ve yeni ağrı yönetimi stratejilerinin test edilmesi için idealdir.
IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir.
C57BL/6'da Cerrahi Kesi Kaynaklı PSP Modeli
• Opioid olmayan analjeziklerin (NSAID'ler, COX-2 inhibitörleri, asetaminofen) etkinlik testleri
• Sodyum kanal blokerleri, TRPV1 antagonistleri ve nörokinin reseptör antagonistlerini içeren yeni analjeziklerin değerlendirilmesi
• Periferik ve merkezi duyarlılaştırma yolları için hedef doğrulama
• Biyobelirteç keşfi (inflamatuar aracılar, ağrıyla ilişkili nöropeptitler)
• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
Parametre |
Şartname |
Türler/Suş |
C57BL/6 fare |
İndüksiyon yöntemi |
İzofluran anestezisi altında plantar kesi (deri, fasya ve arka pençe kasından geçen 1 cm uzunlamasına kesi) |
Çalışma süresi |
1-14 gün (akut ağrı evresi) |
Anahtar uç noktalar |
Mekanik geri çekilme eşiği (von Frey filamentleri), spontan ağrı skorlaması (koruma, yalama, kaldırma), ağırlık taşıma asimetrisi (kapasitans ölçer), isteğe bağlı: termal hiperaljezi (Hargreaves), yürüyüş analizi, inflamatuar sitokin seviyeleri (ELISA/qPCR) |
| Pozitif kontrol | Referans bileşikleri olarak temin edilebilen NSAID'ler (örneğin, ibuprofen, ketorolak) veya gabapentin |
Veri paketi |
Ham veriler, analiz raporları, davranışsal veriler, biyoinformatik (isteğe bağlı) |
S: Cerrahi insizyon farelerde postoperatif ağrıya nasıl neden olur?
C: Kesi cilt, fasya ve kas dokularını bozarak akut inflamasyonu, periferik duyarlılığı ve merkezi sinir sistemi değişikliklerini tetikler. Bu, saatler içinde zirveye çıkan ve günlerce devam eden, insandaki ameliyat sonrası ağrıyı yakından taklit eden mekanik allodini ve spontan ağrı davranışlarıyla sonuçlanır.
S: İnsanlardaki ameliyat sonrası ağrıyla temel benzerlikler nelerdir?
C: Model, mekanik allodini (normalde ağrısız uyaranlardan kaynaklanan ağrı), spontan koruma davranışı ve kesi bölgesinde inflamatuar yanıt sergiliyor; bunların tümü insanda ameliyat sonrası ağrının ayırt edici özellikleridir.
S: Bu model IND'yi mümkün kılan çalışmalar için kullanılabilir mi?
C: Evet. Düzenleyici başvurular için GLP ilkelerine (FDA, EMA) uygun olarak çalışmalar yapılabilir.
S: Özelleştirilmiş çalışma protokolleri sunuyor musunuz (örn. farklı insizyon boyutları, önleyici ve ameliyat sonrası tedavi)?
C: Kesinlikle. Bilimsel ekibimiz kesi protokollerini, tedavi programlarını (önleyici, ameliyat sonrası) ve uç nokta analizlerini spesifik ilaç adayınıza göre özel olarak hazırlar.
S: Bir pilot etkililik çalışmasının tipik zaman çizelgesi nedir?
C: Akut ağrı çalışmaları genellikle başlangıçta, ameliyat sonrası ve çoklu zaman noktalarında (örneğin, 2 saat, 6 saat, 24 saat, 48 saat, 72 saat, 7 gün) davranış testleri ile insizyondan sonraki 7 gün içinde tamamlanır.
