| Adet: | |
|---|---|
Klinik açıdan anlamlı – İnsan glukokortikoidinin neden olduğu osteoporozu, baskılanmış kemik oluşumu, artmış rezorpsiyon ve mikro mimari bozulma ile özetler.
Çoklu türler – Farklı deneysel ihtiyaçlara (daha büyük boyuta karşı genetik manipülasyon) uyacak sıçan ve fare modelleri mevcuttur.
Kapsamlı son noktalar – Vücut ağırlığı, serum ALP, X-ışını görüntüleme, histopatoloji (H&E, TRAP boyama), kemik histomorfometrisi, mikro-BT (isteğe bağlı).
Çeviri değeri – Bifosfonatları (alendronat), SERM'leri (raloksifen), anabolik ajanları (teriparatid) ve RANKL inhibitörlerini test etmek için idealdir.
IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir.
Dex Kaynaklı C57BL/6 Osteoporoz Modeli
Dex Kaynaklı SD Osteoporoz Modeli
• Anti-osteoporotik ajanların etkinlik testleri: bisfosfonatlar (alendronat, zoledronik asit), SERM'ler (raloksifen), anabolik ajanlar (teriparatid, romozozumab) ve RANKL inhibitörleri (denosumab)
• Kemik oluşumunu veya emilim yollarını hedef alan yeni tedavilerin değerlendirilmesi
• Glukokortikoid kaynaklı osteoporoz mekanizmaları için hedef doğrulama
• Biyobelirteç keşfi (kemik döngüsü belirteçleri, ALP, osteokalsin, CTX-I)
• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
Parametre |
SD Sıçan OP Modeli |
C57BL/6 Fare OP Modeli |
Türler/Suş |
Sprague-Dawley sıçanı |
C57BL/6 fare |
İndüksiyon yöntemi |
Deksametazon (1-2,5 mg/kg), 4-8 hafta boyunca haftada 2-3 kez intramüsküler veya subkutan olarak uygulanır. | |
Çalışma süresi |
4–10 hafta (indüksiyon + tedavi aşaması) | |
Anahtar uç noktalar |
Vücut ağırlığı, serum ALP, X-ışını görüntüleme, histopatoloji (H&E, TRAP), kemik histomorfometrisi, mikro-CT (isteğe bağlı) |
Vücut ağırlığı, serum ALP, histopatoloji, mikro-BT (isteğe bağlı) |
| Pozitif kontrol | Referans bileşikleri olarak alendronat veya teriparatid mevcuttur | |
Veri paketi |
Ham veriler, analiz raporları, X-ışını görüntüleri, histoloji slaytları, mikro-CT verileri (isteğe bağlı), biyoinformatik (isteğe bağlı) | |
S: Deksametazon kemirgenlerde osteoporozu nasıl tetikler?
C: Deksametazon, osteoblast farklılaşmasını baskılar ve osteoblast apoptozunu teşvik ederek kemik oluşumunun azalmasına yol açar. Aynı zamanda dolaylı olarak osteoklast aktivitesini ve hayatta kalma oranını arttırır, net kemik kaybına, trabeküllerin incelmesine ve kırık riskinin artmasına neden olur ve insan glukokortikoid kaynaklı osteoporozu taklit eder.
S: İnsan osteoporozu ile temel benzerlikler nelerdir?
C: Her iki model de insandaki sekonder osteoporozu yakından yansıtan azalmış kemik mineral yoğunluğu, mikro mimari bozulma, yüksek serum ALP'si ve histomorfometrik değişiklikler (inceltilmiş trabeküller, kemik iliği yağlanması) sergiler.
S: Bu modeller IND'yi mümkün kılan çalışmalar için kullanılabilir mi?
C: Evet. Düzenleyici başvurular için GLP ilkelerine (FDA, EMA) uygun olarak çalışmalar yapılabilir.
S: Özelleştirilmiş çalışma protokolleri sunuyor musunuz (örneğin, farklı deksametazon dozları, tedavi süreleri)?
C: Kesinlikle. Bilimsel ekibimiz, indüksiyon protokollerini, tedavi programlarını ve son nokta analizlerini spesifik ilaç adayınıza göre uyarlar.
S: Bir pilot etkililik çalışmasının tipik zaman çizelgesi nedir?
C: Pilot çalışmalar genellikle deksametazon indüksiyonu ve tedavi aşamaları da dahil olmak üzere 6-8 hafta sürer ve son nokta analizleri 8. haftada yapılır.
