| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετικό – Μιμείται τον ανθρώπινο μετεγχειρητικό πόνο με τραυματισμό τομής, μηχανική αλλοδυνία και φλεγμονώδη απόκριση.
Ποσοτικοποιήσιμα τελικά σημεία – Όριο μηχανικής απόσυρσης (νημάτια von Frey), βαθμονόμηση αυθόρμητου πόνου, ασυμμετρία φόρτισης βάρους, προαιρετικά: θερμική ευαισθησία.
Ιδιαίτερα αναπαραγώγιμη – Το τυποποιημένο χειρουργικό πρωτόκολλο διασφαλίζει συνεπή συμπεριφορά πόνου σε όλα τα πειράματα.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή μη οπιοειδών αναλγητικών, ΜΣΑΦ, τοπικών αναισθητικών και καινοτόμων στρατηγικών διαχείρισης του πόνου.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο PSP που προκαλείται από χειρουργική τομή σε C57BL/6
• Έλεγχος αποτελεσματικότητας μη οπιοειδών αναλγητικών (ΜΣΑΦ, αναστολείς COX-2, ακεταμινοφαίνη)
• Αξιολόγηση νέων αναλγητικών συμπεριλαμβανομένων αναστολέων διαύλων νατρίου, ανταγωνιστών TRPV1 και ανταγωνιστών υποδοχέων νευροκινίνης
• Επικύρωση στόχου για περιφερειακές και κεντρικές οδούς ευαισθητοποίησης
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (φλεγμονώδεις μεσολαβητές, νευροπεπτίδια που σχετίζονται με τον πόνο)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι C57BL/6 |
Μέθοδος επαγωγής |
Πελματιαία τομή (διαμήκης τομή 1 cm μέσω του δέρματος, της περιτονίας και των μυών του οπίσθιου ποδιού) υπό αναισθησία με ισοφλουράνιο |
Διάρκεια σπουδών |
1–14 ημέρες (φάση οξέος πόνου) |
Βασικά τελικά σημεία |
Μηχανικό κατώφλι στέρησης (νημάτια von Frey), αυθόρμητη βαθμολόγηση πόνου (προστασία, γλείψιμο, άρση), ασυμμετρία φόρτισης βάρους (μετρητής ανικανότητας), προαιρετικά: θερμική υπεραλγησία (Hargreaves), ανάλυση βάδισης, επίπεδα φλεγμονωδών κυτοκινών (ELISA/qPCR) |
| Θετικός έλεγχος | ΜΣΑΦ (π.χ. ιβουπροφαίνη, κετορολάκη) ή γκαμπαπεντίνη διαθέσιμα ως ενώσεις αναφοράς |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, δεδομένα συμπεριφοράς, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Πώς η χειρουργική τομή προκαλεί μετεγχειρητικό πόνο σε ποντίκια;
Α: Η τομή διαταράσσει το δέρμα, την περιτονία και τους μυϊκούς ιστούς, προκαλώντας οξεία φλεγμονή, περιφερική ευαισθητοποίηση και αλλοιώσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα μηχανική αλλοδυνία και αυθόρμητες συμπεριφορές πόνου που κορυφώνονται μέσα σε ώρες και επιμένουν για μέρες, μιμούμενοι στενά τον ανθρώπινο μετεγχειρητικό πόνο.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με τον ανθρώπινο μετεγχειρητικό πόνο;
Α: Το μοντέλο εμφανίζει μηχανική αλλοδυνία (πόνος από φυσιολογικά μη επώδυνα ερεθίσματα), αυθόρμητη συμπεριφορά φύλαξης και φλεγμονώδη απόκριση στο σημείο της τομής, τα οποία είναι όλα χαρακτηριστικά του ανθρώπινου μετεγχειρητικού πόνου.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικά μεγέθη τομών, προληπτική έναντι μετεγχειρητικής θεραπείας);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει τα πρωτόκολλα τομών, τα χρονοδιαγράμματα θεραπείας (προληπτικά, μετεγχειρητικά) και αναλύσεις τελικού σημείου στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Οι μελέτες οξέος πόνου τυπικά ολοκληρώνονται εντός 7 ημερών μετά την τομή, με δοκιμές συμπεριφοράς κατά την έναρξη, μετά την επέμβαση και πολλαπλά χρονικά σημεία (π.χ. 2h, 6h, 24h, 48h, 72h, 7d).
