| Adet: | |
|---|---|
Klinik açıdan anlamlı – Sisplatin kaynaklı nöropati, duyu bozuklukları, ağrı ve kilo değişiklikleriyle insan CIPN'sini taklit eder.
Çoklu tür Ölçülebilir son noktalar Çeviri değeri IND'ye hazır veri paketleri - Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir.
Sisplatin Kaynaklı SD CIPN Modeli
Sisplatin Kaynaklı C57BL/6 CIPN Modeli
• Nöroprotektif ajanların (asetil-L-karnitin, E vitamini, glutatyon, amifostin) etkinlik testleri
• Nöropatik ağrı için analjezik ilaçların (gabapentin, pregabalin, duloksetin, trisiklik antidepresanlar) değerlendirilmesi
• Nöropatik ağrı yolları ve sinir rejenerasyon stratejileri için hedef doğrulama
• Biyobelirteç keşfi (nörofilament hafif zinciri, inflamatuar aracılar)
• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
Parametre |
Sıçan CIPN Modeli |
Fare CIPN Modeli |
Türler/Suş |
Sprague-Dawley sıçanı |
C57BL/6 fare |
İndüksiyon yöntemi |
Sisplatin ip 2–4 mg/kg, 2–5 hafta boyunca haftada 2–3 kez | Sisplatin ip 2–3 mg/kg, 2–4 hafta boyunca haftada 2–3 kez |
Çalışma süresi |
3-6 hafta (indüksiyon + tedavi) | 3–5 hafta (indüksiyon + tedavi) |
Anahtar uç noktalar |
Vücut ağırlığı, mekanik çekilme eşiği (von Frey), isteğe bağlı: termal hassasiyet (sıcak plaka, Hargreaves), sinir iletim hızı, histopatoloji (sinir morfolojisi), intraepidermal sinir lifi yoğunluğu | |
Veri paketi |
Ham veriler, analiz raporları, davranışsal veriler, histoloji slaytları (isteğe bağlı), biyoinformatik (isteğe bağlı) | |
S: Sisplatin periferik nöropatiyi nasıl tetikler?
C: Sisplatin, damar bariyeri olmayan periferik sinir sisteminde birikerek DNA çapraz bağlanmasına, mitokondriyal fonksiyon bozukluğuna, oksidatif strese ve duyusal nöronların aksonal dejenerasyonuna neden olarak nöropatik ağrı ve duyu bozukluklarına yol açar.
S: İnsan CIPN'i ile temel benzerlikler nelerdir?
C: Modeller, uyuşma, karıncalanma ve ekstremitelerde ağrı gibi insan CIPN semptomlarını yakından yansıtan ilerleyici mekanik allodini, kilo kaybı ve duyu bozuklukları sergiliyor.
S: Bu modeller IND'yi mümkün kılan çalışmalar için kullanılabilir mi?
C: Evet. Düzenleyici başvurular için GLP ilkelerine (FDA, EMA) uygun olarak çalışmalar yapılabilir.
S: Özelleştirilmiş çalışma protokolleri sunuyor musunuz (örn. farklı sisplatin dozları, tedavi programları, diğer kemoterapilerle kombinasyon)?
C: Kesinlikle. Bilimsel ekibimiz sisplatin dozaj rejimlerini, uygulama programlarını ve son nokta analizlerini spesifik ilaç adayınıza göre uyarlar.
