Ngứa (ngứa) là một cảm giác khó chịu kích thích ham muốn gãi, từ khó chịu nhẹ đến tình trạng khó chịu, tàn tật. Nó có thể liên quan đến các rối loạn da nguyên phát (viêm da dị ứng, bệnh vẩy nến) hoặc các bệnh toàn thân (thận, ứ mật, huyết học, nội tiết). HKeyBio cung cấp hai mô hình ngứa NHP đã được xác thực tốt: mô hình gây tổn thương cơ học (bắt chước ngứa liên quan đến quá trình lành vết thương) và mô hình do IL-31 gây ra (kích hoạt trực tiếp con đường ngứa thần kinh miễn dịch quan trọng). Cả hai mô hình đều tóm tắt lại các đặc điểm ngứa mãn tính ở người, cung cấp nền tảng mạnh mẽ để thử nghiệm hiệu quả tiền lâm sàng của phương pháp trị liệu chống ngứa mới.
| Số lượng: | |
|---|---|
瘙痒
Phù hợp về mặt lâm sàng – Hai mô hình bổ sung bao gồm các nguyên nhân gây ngứa khác nhau: tổn thương cơ học (chữa lành vết thương) và qua trung gian IL-31 (viêm/gây thần kinh).
Điểm cuối có thể định lượng – Sự kiện ngứa (hành vi gãi) là điểm cuối chính; các dấu hiệu phân tử (IL-31, TGF-β mRNA) để có những hiểu biết cơ học.
Giá trị tịnh tiến - Mô hình NHP mang lại sự tương đồng cao về di truyền và sinh lý với con người, lý tưởng để thử nghiệm các loại thuốc chống ngứa (kháng IL-31, thuốc ức chế JAK, bộ điều biến kênh TRP).
Bảo hiểm đa cơ chế – Mô hình cơ học nắm bắt tình trạng ngứa liên quan đến quá trình lành vết thương; Mô hình IL-31 ghi lại tình trạng ngứa do viêm/thần kinh.
Gói dữ liệu sẵn sàng cho IND – Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo nguyên tắc GLP.
Thiệt hại cơ học gây ra NHP Ngứa Model
Mô hình NHP gây ngứa IL-31
• Thử nghiệm hiệu quả của thuốc chống ngứa (kháng thể kháng IL-31, thuốc ức chế JAK, thuốc đối kháng TRPV1, thuốc điều biến thụ thể opioid)
• Xác thực mục tiêu cho IL-31 và đường truyền tín hiệu xuôi dòng
• Cơ chế nghiên cứu tác dụng đối với chứng ngứa mãn tính
• Phát hiện dấu ấn sinh học (IL-31, TGF-β, các chất trung gian liên quan đến ngứa khác)
• Các nghiên cứu dược lý an toàn cho phép IND đối với các hợp chất có tác dụng phụ gây ngứa tiềm ẩn
tham số |
Mô hình gây ra hư hỏng cơ học |
Mô hình cảm ứng IL-31 |
Giống loài |
Khỉ Cynomolgus (Macaca fascicularis) |
Khỉ Cynomolgus (Macaca fascicularis) |
Phương pháp cảm ứng |
Chấn thương cơ học ở da (vết thương ngoài da) |
Quản lý IL-31 tái tổ hợp (tiêm dưới da/trong da) |
Thời gian học |
7–14 ngày sau khi bị thương |
Liều đơn hoặc lặp lại; quan sát lên đến 28 ngày |
Điểm cuối chính |
Hiện tượng ngứa (hành vi gãi), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA ở da |
Sự kiện ngứa (hành vi gãi) |
Gói dữ liệu |
Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, video ghi lại hành vi ngứa, dữ liệu qPCR (mô hình cơ học), tin sinh học (tùy chọn) | |
Câu trả lời 1: Mô hình ngứa của NHP (Động vật linh trưởng không phải con người) là mô hình động vật tiền lâm sàng cho hoạt động R&D thuốc chống ngứa. Do sự tương đồng cao về di truyền và sinh lý giữa NHP và con người, chúng có thể mô phỏng hiệu quả tình trạng ngứa ở người. Chúng tôi cung cấp hai mô hình chính: mô hình ngứa do tổn thương cơ học và mô hình ngứa do IL-31 gây ra, mô phỏng tương ứng ngứa liên quan đến quá trình lành vết thương và ngứa mãn tính qua trung gian miễn dịch.
Câu trả lời 2: Mô hình gây ra tổn thương cơ học tái tạo tình trạng ngứa xảy ra trong quá trình lành vết thương trên da, mô hình này hoàn hảo để đánh giá các loại thuốc phục hồi vết thương và liệu pháp chống ngứa sau phẫu thuật. Mô hình do IL-31 tạo ra kích hoạt các con đường truyền tín hiệu miễn dịch-thần kinh để mô phỏng tình trạng ngứa mãn tính bao gồm viêm da dị ứng và áp dụng cho hoạt động R&D thuốc điều trị chứng ngứa mãn tính do viêm và dị ứng.
Câu trả lời 3: Các đợt ngứa đóng vai trò là chỉ số đánh giá lâm sàng chính. Chúng tôi cũng kiểm tra biểu hiện mRNA của IL-31, TGF-β và các yếu tố liên quan khác trong mô da. Những mô hình này có độ ổn định cao nhờ tính tương đồng sinh lý cao với con người và dữ liệu mang lại giá trị dự đoán mạnh mẽ cho việc phát triển thuốc mới.
Câu trả lời 4: Đối với mô hình do tổn thương cơ học gây ra, tổn thương cơ học được tạo ra vào Ngày 0 và quan sát chính thức bắt đầu vào Ngày 7. Đối với mô hình do IL-31 gây ra, IL-31 được sử dụng vào Ngày 0 và toàn bộ thí nghiệm kéo dài đến Ngày 28 để đánh giá hiệu quả lâu dài của thuốc chống ngứa mãn tính.
