Ngứa (ngứa) là một cảm giác khó chịu kích thích ham muốn gãi, từ khó chịu nhẹ đến tình trạng khó chịu, tàn tật. Nó có thể liên quan đến các rối loạn da nguyên phát (viêm da dị ứng, bệnh vẩy nến) hoặc các bệnh toàn thân (thận, ứ mật, huyết học, nội tiết). HKeyBio cung cấp hai mô hình ngứa NHP đã được xác thực tốt: mô hình gây tổn thương cơ học (bắt chước ngứa liên quan đến quá trình lành vết thương) và mô hình do IL-31 gây ra (kích hoạt trực tiếp con đường ngứa thần kinh miễn dịch quan trọng). Cả hai mô hình đều tóm tắt lại các đặc điểm ngứa mãn tính ở người, cung cấp nền tảng mạnh mẽ để thử nghiệm hiệu quả tiền lâm sàng của phương pháp trị liệu chống ngứa mới.
| Số lượng: | |
|---|---|
瘙痒
Phù hợp về mặt lâm sàng – Hai mô hình bổ sung bao gồm các nguyên nhân gây ngứa khác nhau: tổn thương cơ học (chữa lành vết thương) và qua trung gian IL-31 (viêm/gây thần kinh).
Điểm cuối có thể định lượng – Sự kiện ngứa (hành vi gãi) là điểm cuối chính; các dấu hiệu phân tử (IL-31, TGF-β mRNA) để có những hiểu biết cơ học.
Giá trị tịnh tiến - Mô hình NHP mang lại sự tương đồng cao về di truyền và sinh lý với con người, lý tưởng để thử nghiệm các loại thuốc chống ngứa (kháng IL-31, thuốc ức chế JAK, bộ điều biến kênh TRP).
Bảo hiểm đa cơ chế – Mô hình cơ học nắm bắt tình trạng ngứa liên quan đến quá trình lành vết thương; Mô hình IL-31 ghi lại tình trạng ngứa do viêm/thần kinh.
Gói dữ liệu sẵn sàng cho IND – Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo nguyên tắc GLP.
Thiệt hại cơ học gây ra NHP Ngứa Model
Mô hình NHP gây ngứa IL-31
• Thử nghiệm hiệu quả của thuốc chống ngứa (kháng thể kháng IL-31, thuốc ức chế JAK, thuốc đối kháng TRPV1, thuốc điều biến thụ thể opioid)
• Xác thực mục tiêu cho IL-31 và đường dẫn tín hiệu xuôi dòng
• Cơ chế nghiên cứu tác dụng đối với chứng ngứa mãn tính
• Phát hiện dấu ấn sinh học (IL-31, TGF-β, các chất trung gian liên quan đến ngứa khác)
• Các nghiên cứu dược lý an toàn cho phép IND đối với các hợp chất có tác dụng phụ gây ngứa tiềm ẩn
tham số |
Mô hình gây ra hư hỏng cơ học |
Mô hình cảm ứng IL-31 |
Giống loài |
Khỉ Cynomolgus (Macaca fascicularis) |
Khỉ Cynomolgus (Macaca fascicularis) |
Phương pháp cảm ứng |
Chấn thương cơ học ở da (vết thương ngoài da) |
Quản lý IL-31 tái tổ hợp (tiêm dưới da/trong da) |
Thời gian học |
7–14 ngày sau khi bị thương |
Liều đơn hoặc lặp lại; quan sát lên đến 28 ngày |
Điểm cuối chính |
Hiện tượng ngứa (hành vi gãi), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA trên da |
Sự kiện ngứa (hành vi gãi) |
Gói dữ liệu |
Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, video ghi lại hành vi ngứa, dữ liệu qPCR (mô hình cơ học), tin sinh học (tùy chọn) | |
Hỏi: Sự khác biệt giữa hai mô hình ngứa là gì?
Trả lời: Mô hình tổn thương cơ học bắt chước tình trạng ngứa liên quan đến quá trình lành vết thương và liên quan đến tổn thương mô cục bộ với IL-31 và TGF-β tăng cao. Mô hình IL-31 kích hoạt trực tiếp con đường ngứa thần kinh miễn dịch, đại diện cho chứng ngứa do viêm/thần kinh (ví dụ, ngứa liên quan đến viêm da dị ứng).
Hỏi: Mức độ ngứa được định lượng như thế nào trong các mô hình này?
Trả lời: Mức độ ngứa được định lượng bằng cách ghi lại hành vi gãi (các sự kiện ngứa) trong khoảng thời gian xác định, thường sử dụng tính năng giám sát video và tính điểm thủ công hoặc tự động.
Câu hỏi: Những mô hình này có thể được sử dụng cho các nghiên cứu hỗ trợ IND không?
Đ: Vâng. Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo các nguyên tắc GLP khi nộp hồ sơ quản lý (FDA, EMA).
Hỏi: Bạn có cung cấp các phác đồ nghiên cứu tùy chỉnh không?
Đ: Chắc chắn rồi. Nhóm khoa học của chúng tôi điều chỉnh chế độ dùng thuốc, phân tích điểm cuối và lựa chọn mô hình cho phù hợp với loại thuốc cụ thể và mục tiêu nghiên cứu của bạn.
