Các tính năng và lợi ích chính
Có liên quan về mặt lâm sàng – Tái hấp thu ITP ở người bằng cách phá hủy tiểu cầu qua trung gian tự kháng thể thông qua quá trình thực bào qua trung gian thụ thể Fcγ.
Điểm cuối có thể định lượng – Đo số lượng tiểu cầu (PLT) thông qua máy phân tích huyết học tự động hoặc phương pháp tế bào học dòng chảy.
Linh hoạt và có thể điều chỉnh – Các mô hình ITP cấp tính hoặc mãn tính bằng cách sử dụng kháng thể đơn lẻ hoặc lặp lại; tăng liều khi giảm tiểu cầu kéo dài.
Nhiều chủng – có sẵn các mô hình CD1 (nhân giống) và C57BL/6 (nhân giống) để phù hợp với các nhu cầu thí nghiệm khác nhau.
Giá trị tịnh tiến – Lý tưởng để thử nghiệm chất chủ vận thụ thể Thrombopoietin (eltrombopag, romiplostim), thuốc ức chế thụ thể Fc (fostamatinib) và thuốc điều hòa miễn dịch (IVIG, anti-CD20).
Gói dữ liệu sẵn sàng cho IND – Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo nguyên tắc GLP.
Dữ liệu kỹ thuật & xác nhận
Mô hình PBC chuột C57BL/6 chuột cảm ứng 2OA-BSA
Ứng dụng
• Thử nghiệm hiệu quả của chất chủ vận thụ thể Thrombopoietin (eltrombopag, romiplostim, avatrombopag)
• Đánh giá thuốc ức chế thụ thể Fc (fostamatinib, efgartigimod) và thuốc ức chế bổ thể
• Thử nghiệm các chất điều hòa miễn dịch (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) và thuốc ức chế tyrosine kinase (Syk) lách
• Xác nhận mục tiêu cho quá trình thanh thải tiểu cầu và quá trình tự miễn dịch
• IND cho phép nghiên cứu dược lý và độc tính
Thông số kỹ thuật mô hình
| tham số |
Mẫu ITP của chuột CD1 |
Mẫu chuột ITP C57BL/6 |
| Loài/Chủng |
Chuột CD1 (ngoại lai) |
Chuột C57BL/6 (con lai) |
| Phương pháp cảm ứng |
Tiêm tĩnh mạch kháng thể đơn dòng kháng CD41 (ví dụ MWReg30, 0,5–10 μg/g) – liều duy nhất cho ITP cấp tính, liều lặp lại cho ITP mãn tính |
| Thời gian học |
Cấp tính: 1–7 ngày; Mãn tính: 2–4 tuần (liều lặp lại) |
Cấp tính: 1–7 ngày; Mãn tính: 2–4 tuần (liều lặp lại) |
| Điểm cuối chính |
Số lượng tiểu cầu (PLT) qua máy phân tích huyết học, thời gian chảy máu, tỷ lệ sống sót, tùy chọn: mô bệnh học lách, kiểu hình đại thực bào |
| Kiểm soát tích cực |
IVIG (globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch) hoặc eltrombopag có sẵn dưới dạng hợp chất tham chiếu |
| Gói dữ liệu |
Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, kết quả huyết học, tin sinh học (tùy chọn) |
❓ Câu hỏi thường gặp
Hỏi: Kháng thể kháng CD41 gây giảm tiểu cầu như thế nào?
A: Kháng thể kháng CD41 liên kết với glycoprotein IIb (integrin αIIb) trên bề mặt tiểu cầu, làm opsonin hóa tiểu cầu. Các thụ thể Fcγ trên đại thực bào lách nhận ra các tiểu cầu được phủ kháng thể, dẫn đến quá trình thực bào qua trung gian Fc và thanh thải nhanh chóng khỏi tuần hoàn, bắt chước cơ chế bệnh sinh ITP ở người.
Câu hỏi: Sự khác biệt giữa mẫu CD1 và C57BL/6 ITP là gì?
Trả lời: Chuột CD1 được lai xa, mang lại sự đa dạng di truyền cao hơn, hữu ích cho việc mô hình hóa sự biến đổi của bệnh nhân. C57BL/6 được lai cận huyết, mang lại tính nhất quán và khả năng tương thích với các chủng biến đổi gen và chủng loại, lý tưởng cho các nghiên cứu cơ học.
Câu hỏi: Mô hình này có thể được sử dụng cho các nghiên cứu hỗ trợ IND không?
Đ: Vâng. Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo các nguyên tắc GLP khi nộp hồ sơ quản lý (FDA, EMA).
Hỏi: Bạn có cung cấp các phác đồ nghiên cứu tùy chỉnh (ví dụ: liều kháng thể khác nhau, liều đơn hay liều lặp lại, điều trị dự phòng hay điều trị) không?
Đ: Chắc chắn rồi. Nhóm khoa học của chúng tôi điều chỉnh liều kháng thể kháng CD41, lịch dùng thuốc (cấp tính hoặc mãn tính) và thời gian điều trị cho phù hợp với loại thuốc cụ thể của bạn.
Hỏi: Thời gian điển hình cho một nghiên cứu hiệu quả thí điểm là gì?
Đáp: Các nghiên cứu về ITP cấp tính thường được hoàn thành trong vòng 7 ngày sau khi dùng kháng thể. Các nghiên cứu về ITP mãn tính có thể kéo dài 2–4 tuần với liều lặp lại và đánh giá số lượng tiểu cầu nhiều lần.
