| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Klinies relevant – boots menslike SjS na: verminderde speekselvloei, anti-speekselklier teenliggaampies, klierlimfositiese infiltrasie.
Kwantifiseerbare eindpunte – Speekselvloeitempo meting, outo-teenliggaampie titers, histopatologie van speeksel- en traankliere.
Translasiewaarde – Ideaal vir die toets van biologiese middels, JAK-inhibeerders en immunomoduleerders wat outo-immuun-eksokrinopatie teiken.
Multi-sisteem evaluering – Evalueer beide klier en ekstra-klier manifestasies (artritis, lupus-agtige kenmerke indien teenwoordig).
IND-gereed datapakkette – Studies kan volgens GLP-beginsels uitgevoer word.
Verteenwoordigende data van ons NHP SjS-model:
Speekselklier Proteïen Geïnduseerde NHP SjS Model
• Doeltreffendheidtoetsing van biologiese middels (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IL-6), JAK-inhibeerders en immunomoduleerders
• Teiken validering vir outo-immuun eksokrinopatie weë
• Biomerker-ontdekking (outo-teenliggaampies, speekselproteïene, inflammatoriese bemiddelaars)
• Werkingsmeganisme (MOA) studies
• IND-bemagtigende toksikologie- en veiligheidsfarmakologiestudies
Parameter |
Spesifikasie |
Spesies |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Induksie metode |
Immunisering met speekselklier proteïen uittreksel geëmulgeer in adjuvans (bv. CFA/IFA), met booster inspuitings |
Studie duur |
8–14 weke (induksie + behandelingsfase) |
Sleutel eindpunte |
Speekselvloeitempo, anti-speekselklierproteïen-teenliggaampies (IgG), histopatologie van speeksel-/lakrimale kliere (fokustelling), traanproduksie (Schirmer se toets), opsioneel: sitokienprofilering, immuunselfenotipering |
Data pakket |
Rou data, ontledingsverslae, histologieskyfies, bioinformatika (opsioneel) |
A1: Dit is 'n speekselklier-proteïen-geïnduseerde SjS-model wat met nie-menslike primate (NHP) gevestig is. Deur immunisering met speekselklierproteïen gekombineer met adjuvans, boots dit die tipiese simptome en patologiese veranderinge van menslike Sjogren se sindroom na.
A2: Herhaalde immunisering met speekselklierproteïen veroorsaak outo-immuunresponse in NHP's. Dit veroorsaak klierletsels, verminderde speekselafskeiding en verwante patologiese skade, wat die etiologie van menslike SjS hoogs hersien.
A3: Ons beoordeel liggaamsgewig en speekselvloeitempo klinies, toets serum-outo-teenliggaampies en voer HE-kleuring uit om inflammatoriese infiltrasie, acinêre atrofie en ander patologiese veranderinge van speekselkliere waar te neem.
A4: Veelvuldige inspuitings van antigeen gemeng met adjuvans begin op Dag 0. Relevante waarnemings en monstertoetse word uitgevoer tot die eksperimentele eindpunt.