| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – Oponaša ljudski SjS: smanjeni protok sline, protutijela protiv žlijezda slinovnica, žlijezdana limfocitna infiltracija.
Mjerljive krajnje točke – Mjerenje brzine protoka sline, titar autoantitijela, histopatologija žlijezda slinovnica i suznih žlijezda.
Prijevodna vrijednost – idealno za testiranje bioloških lijekova, JAK inhibitora i imunomodulatora koji ciljaju na autoimunu egzokrinopatiju.
Višesistemska evaluacija – Procijenite i žlijezdane i izvanžljezdane manifestacije (artritis, karakteristike slične lupusu ako su prisutne).
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
Reprezentativni podaci iz našeg NHP SjS modela:
Model NHP SjS induciran proteinima žlijezda slinovnica
• Ispitivanje učinkovitosti bioloških lijekova (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IL-6), JAK inhibitora i imunomodulatora
• Validacija cilja za puteve autoimune egzokrinopatije
• Otkrivanje biomarkera (autoantitijela, proteini iz sline, upalni medijatori)
• Studije mehanizma djelovanja (MOA).
• Toksikološke i sigurnosne farmakološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrsta |
Cynomolgus makaki ( Macaca fascicularis ) |
Metoda indukcije |
Imunizacija ekstraktom proteina žlijezda slinovnica emulgiranim u pomoćnom sredstvu (npr. CFA/IFA), s injekcijama docjepljivanja |
Trajanje studija |
8–14 tjedana (indukcija + faza liječenja) |
Ključne krajnje točke |
Brzina protoka sline, protutijela protiv proteina žlijezda slinovnica (IgG), histopatologija žlijezda slinovnica/suznih žlijezda (ocjena fokusa), proizvodnja suza (Schirmerov test), izborno: profiliranje citokina, fenotipizacija imunoloških stanica |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, histološki slajdovi, bioinformatika (izborno) |
A1: To je model SjS izazvan proteinima žlijezda slinovnica koji je uspostavljen s primatima koji nisu ljudi (NHP). Imunizacijom proteinom žlijezda slinovnica u kombinaciji s adjuvansom, oponaša tipične simptome i patološke promjene ljudskog Sjogrenovog sindroma.
A2: Ponovljena imunizacija proteinom žlijezda slinovnica pokreće autoimune odgovore u NHP-ovima. Uzrokuje lezije žlijezda, smanjeno izlučivanje sline i povezana patološka oštećenja, koja u velikoj mjeri rekapituliraju etiologiju ljudskog SjS.
A3: Klinički procjenjujemo tjelesnu težinu i brzinu protoka sline, testiramo autoantitijela u serumu i izvodimo HE bojenje kako bismo uočili upalnu infiltraciju, atrofiju acinusa i druge patološke promjene žlijezda slinovnica.
A4: Višestruke injekcije antigena pomiješanog s adjuvansom započinju Dana 0. Relevantna promatranja i testovi uzoraka provode se do krajnje točke eksperimenta.