| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – Napodobuje lidský SjS: snížený průtok slin, protilátky proti slinným žlázám, glandulární lymfocytární infiltrace.
Kvantifikovatelné cíle – měření průtoku slin, titry autoprotilátek, histopatologie slinných a slzných žláz.
Translační hodnota – Ideální pro testování biologických látek, inhibitorů JAK a imunomodulátorů zaměřených na autoimunitní exokrinopatii.
Multisystémové hodnocení – Posuďte glandulární i extraglandulární projevy (artritida, příznaky podobné lupusu, pokud jsou přítomny).
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Reprezentativní data z našeho modelu NHP SjS:
Model NHP SjS indukovaný proteinem slinných žláz
• Testování účinnosti biologických látek (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IL-6), inhibitorů JAK a imunomodulátorů
• Cílová validace pro cesty autoimunitní exokrinopatie
• Objev biomarkerů (autoprotilátky, slinné proteiny, zánětlivé mediátory)
• Studie mechanismu působení (MOA).
• Toxikologické a bezpečnostní farmakologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druh |
Makak Cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
Indukční metoda |
Imunizace proteinovým extraktem slinných žláz emulgovaným v adjuvans (např. CFA/IFA), s posilovacími injekcemi |
Délka studia |
8–14 týdnů (indukční + léčebná fáze) |
Klíčové koncové body |
Průtok slin, protilátky proti proteinu slinných žláz (IgG), histopatologie slinných/slzných žláz (focus score), tvorba slz (Schirmerův test), volitelné: cytokinové profilování, fenotypizace imunitních buněk |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, analytické zprávy, histologické preparáty, bioinformatika (volitelné) |
A1: Jedná se o model SjS indukovaný proteinem slinných žláz vytvořený s nehumánními primáty (NHP). Imunizací proteinem slinných žláz v kombinaci s adjuvans napodobuje typické příznaky a patologické změny lidského Sjogrenova syndromu.
A2: Opakovaná imunizace proteinem slinných žláz spouští autoimunitní reakce u NHP. Způsobuje léze žláz, sníženou sekreci slin a související patologická poškození, která vysoce rekapitulují etiologii lidského SjS.
A3: Klinicky hodnotíme tělesnou hmotnost a rychlost průtoku slin, testujeme sérové autoprotilátky a provádíme barvení HE, abychom pozorovali zánětlivou infiltraci, acinární atrofii a další patologické změny slinných žláz.
A4: Vícenásobné injekce antigenu smíchaného s adjuvans začínají v den 0. Příslušná pozorování a testy vzorků jsou prováděny až do experimentálního koncového bodu.
