| Kvantitet: | |
|---|---|
Kliniskt relevant – Efterliknar mänskligt SjS: minskat spottflöde, antikroppar mot spottkörteln, glandulär lymfocytinfiltration.
Kvantifierbara slutpunkter – Mätning av salivflödeshastighet, autoantikroppstitrar, histopatologi hos spottkörtlar och tårkörtlar.
Translationsvärde – Idealiskt för att testa biologiska läkemedel, JAK-hämmare och immunmodulatorer inriktade på autoimmun exokrinopati.
Multisystemutvärdering – Bedöm både körtel- och extrakörtelmanifestationer (artrit, lupusliknande egenskaper om sådana finns).
IND-färdiga datapaket – Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer.
Representativa data från vår NHP SjS-modell:
Spottkörtelproteininducerad NHP SjS-modell
• Effekttester av biologiska läkemedel (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IL-6), JAK-hämmare och immunmodulatorer
• Målvalidering för autoimmuna exokrinopativägar
• Upptäckt av biomarkörer (autoantikroppar, salivproteiner, inflammatoriska mediatorer)
• Studier av verkningsmekanism (MOA).
• IND-möjliggörande studier av toxikologi och säkerhetsfarmakologi
Parameter |
Specifikation |
Art |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Induktionsmetod |
Immunisering med salivkörtelproteinextrakt emulgerat i adjuvans (t.ex. CFA/IFA), med boosterinjektioner |
Studietid |
8–14 veckor (induktion + behandlingsfas) |
Viktiga slutpunkter |
Salivflödeshastighet, anti-salivkörtelproteinantikroppar (IgG), histopatologi av spott-/tårkörtlar (fokuspoäng), tårproduktion (Schirmers test), valfritt: cytokinprofilering, immuncellsfenotypning |
Datapaket |
Rådata, analysrapporter, histologibilder, bioinformatik (valfritt) |
A1: Det är en spottkörtelproteininducerad SjS-modell etablerad med icke-mänskliga primater (NHP). Genom immunisering med spottkörtelprotein i kombination med adjuvans efterliknar det de typiska symtomen och patologiska förändringarna av humant Sjögrens syndrom.
A2: Upprepad immunisering med spottkörtelprotein utlöser autoimmuna svar i NHP. Det orsakar körtelskador, minskad salivsekretion och relaterade patologiska skador, som i hög grad rekapitulerar etiologin för mänskligt SjS.
S3: Vi bedömer kroppsvikt och salivflödeshastighet kliniskt, testar serumautoantikroppar och utför HE-färgning för att observera inflammatorisk infiltration, acinär atrofi och andra patologiska förändringar av spottkörtlar.
A4: Flera injektioner av antigen blandat med adjuvans startar på dag 0. Relevanta observationer och provtester utförs fram till den experimentella slutpunkten.